[发明专利]用于靶向并杀死ALPHA-V BETA-3(αvβ3)-阳性癌症干细胞（CSC）和治疗耐药癌症的组合物和方法

摘要

提供了用于治疗或减轻癌症的组合物和方法，通过靶向在癌症干细胞(CSC)细胞表面表达的ALPHA‑V BETA‑3多肽而杀死CSC，从而治疗由在其细胞表面上表达ALPHA‑V BETA‑3多肽的癌症细胞或肿瘤细胞，或者癌症干细胞导致或起始，或者由其维持的癌症。提供了用于靶向和杀死ALPHA‑V BETA‑3阳性癌症干细胞(CSC)和治疗耐药癌症的组合物和方法。在可选的实施方案中，本文中提供的组合物和方法使用抗体，所述抗体能够特异性地结合人ALPHA‑V BETA‑3，所述抗体也包括能够介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)通过巨噬细胞杀死癌症细胞的Fc部分；例如，使用针对ALPHA‑V BETA‑3的人源化抗体，其经修饰以包括工程化的。

主权项

1.一种方法，用于：/n-在有需要的个体中杀死表达αvβ3(avb3)多肽的癌细胞或癌症干细胞(CSC)，或降低其数目，/n-在有需要的个体中治疗、减轻或逆转或减缓表达αvβ3(avb3)多肽的癌症或肿瘤的发展,/n-减轻或减缓由在其细胞表面上表达αvβ3多肽的癌细胞或肿瘤细胞，或者癌症干细胞(CSC)引起或起始的，或者由其维持的癌症的发展，/n-增加能够在体内触发炎性响应并抑制肿瘤生长的巨噬细胞群，其中任选地所述能够触发炎性响应并抑制肿瘤生长的巨噬细胞群包括肿瘤相关巨噬细胞(TAM)或者M1巨噬细胞群，/n-增强表达αvβ3(avb3)多肽的癌症或肿瘤对于治疗(任选地化学疗法，任选地用生长因子抑制剂治疗)效果的敏感性，/n所述方法包括：/n(a)向有需要的个体给予能够特异性地结合至在癌细胞或肿瘤细胞上，或在CSC上表达的αvβ3(avb3)整合素多肽的抗体或多肽，或者/n(b)(i)提供能够特异性地结合至在癌细胞或肿瘤细胞上，或在CSC上表达的αvβ3(avb3)整合素多肽的抗体或多肽,/n其中所述抗体或多肽具有能够结合巨噬细胞并起始抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)杀死所述抗体特异性结合的所述细胞的Fc结构域或同等结构域或部分,/n(ii)向有需要的个体施用所述抗体或多肽，/n从而导致：/n在有需要的个体中杀死表达αvβ3(avb3)多肽的癌细胞或癌症干细胞(CSC)，或降低其数目，/n-在有需要的个体中治疗、减轻或逆转或减缓表达αvβ3(avb3)多肽的癌症或肿瘤的发展,/n-减轻或减缓由在其细胞表面上表达αvβ3多肽的癌细胞或肿瘤细胞，或者癌症干细胞(CSC)引起或起始的，或者由其维持的癌症的发展，/n-增加能够在体内触发炎性响应并抑制肿瘤生长的巨噬细胞群，其中任选地能够触发炎性响应并抑制肿瘤生长的所述巨噬细胞群包括肿瘤相关巨噬细胞(TAM)或者M1巨噬细胞群，/n-增强表达αvβ3(avb3)多肽的癌症或肿瘤对于治疗效果的敏感性。/n