[发明专利]作为调节细胞疗法的分子开关的抗体化学诱导二聚体(AbCID)

摘要

化学诱导二聚体(AbCID)已经成为人工调节细胞中信号传导通路的最强有力的工具之一；然而，目前还没有简单的方法来鉴定或设计这些系统。本发明提供了一种方法，其通过选择识别由结合的小分子产生的化学表位的合成抗体，从已知的小分子‑蛋白质复合物中快速产生基于抗体的化学诱导二聚体(AbCID)。这一策略的成功通过产生十种抗BCL‑xL/ABT‑737复合物的化学诱导抗体来证明。所述抗体中的三种对BCL‑xL/ABT‑737复合物的选择性高于单独的BCL‑xL。AbCID的两个典型的重要细胞应用是通过在细胞内应用它们来诱导CRISPRa介导的基因表达和在细胞外应用它们来调节用小分子ABT‑737对CAR T细胞激活的调节。ABT‑737在细胞中用于激活AbCID的浓度下是无毒的。由本发明提供的AbCID是新的正交AbCID，扩展了可用CID的有限工具箱。