[发明专利]用于改进药物递送的包含钉合肽或拼接肽的化合物

摘要

本发明涉及药物递送方面的改进以及细胞穿透剂(CPA)或细胞穿透肽(CPP)的用途，这些细胞穿透剂或细胞穿透肽已通过例如以下方式稳定化：i)钉合两个氨基酸以形成钉合CPP(StaP)或ii)拼接三个或更多个氨基酸以形成拼接CPP(StiP)。更具体地，提供了一种携带药物的细胞穿透分子(DCCPM)，其包含：生物活性化合物(BAC)、和细胞穿透剂(CPA)，该BAC和该CPA直接或经由双功能接头(BFL)连接。该CPA是通过钉合以形成钉合肽(StaP)或通过拼接以形成拼接肽(StiP)而具有施加于其上的构象的稳定肽(CPP)。该StiP或StaP包含该肽的至少两个氨基酸之间的交联或桥接，并且该交联或桥接提供了在至少两个氨基酸之间的不是通过烯烃复分解形成的环化。环化可通过以下中的一种或多种方式实现：醛或酮与肼或受保护的肼的缩合；硫醇‑烯迈克尔加成；二硫化物形成；Huisgen 1,3偶极环加成；胺与羧酸之间的反应；基于单重态或三重态的卡宾反应；或铃木偶联或薗头偶联。