[发明专利]作为LPA拮抗剂的异噁唑O-连接的氨基甲酰基环己基酸

摘要

本发明提供式(Ia)或(Ib)的化合物或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐或溶剂合物，其中X1、X2、X3和X4各自独立地为CR6或N；其前提为X1、X2、X3或X4中不超过两者为N；L为被0至4个R7取代的C1‑4亚烷基；R1为(‑CH2)aR9；a为整数0或1；R2各自独立地为卤素、氰基、羟基、氨基、C1‑6烷基、C3‑6环烷基、C4‑6杂环基、烷基氨基、卤烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、卤烷氧基烷基或卤烷氧基；n为整数0、1或2；R3为氢、C1‑6烷基、C1‑6氘代烷基、卤烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、卤烷氧基烷基、烷氧基或卤烷氧基，且所述烷基自身或作为其它部分的一部分任选地被氘部分或完全地取代；R4为C1‑10烷基、C1‑10氘代烷基、C1‑10卤烷基、C1‑10烯基、C3‑8环烷基、6至10元芳基、3至8元杂环基、‑(C1‑6亚烷基)‑(C3‑8环烷基)、‑(C1‑6亚烷基)‑(6至10元芳基)、‑(C1‑6亚烷基)‑(3至8元杂环基)或‑(C1‑6亚烷基)‑(5至6元杂芳基)；其中各个所述烷基、亚烷基、烯基、环烷基、芳基、杂环基和杂芳基其自身或作为其他部分的一部分独立地被0至3个R8取代；或者，R3和R4与其所连接的N原子一起形成被0至3个R8取代的4至9元杂环部分；R5和R6各自独立地为氢、卤素、氰基、羟基、氨基、C1‑6烷基、烷基氨基、卤烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、卤烷氧基烷基、烷氧基或卤烷氧基；R7为卤素、氧代、氰基、羟基、氨基、C1‑6烷基、C3‑6环烷基、C4‑6杂环基、烷基氨基、卤烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、卤烷氧基烷基、烷氧基或卤烷氧基；R8各自独立地为氘、卤素、羟基、氨基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6氘代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、烷基氨基、卤烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、卤烷氧基烷基、烷氧基、卤烷氧基、苯基或5至6元杂芳基；或者，两个R8与其所连接的原子一起形成3至6元碳环或3至6元杂环，其各自独立地被0至3个R12取代；R9选自‑CN、‑C(O)OR10