[发明专利]一种基于双模板分子印迹技术的pH响应荧光型药物递送系统的制备方法

摘要

一种基于双模板分子印迹技术的pH响应荧光型药物递送系统的制备方法，以包硅的纳米粒子作为光致发光载体，以胰腺癌BxPC‑3细胞表面过表达蛋白FN14的氨基酸序列为71‑80的肽段与糖肽类抗肿瘤药物博来霉素为模板，采用金属螯合印迹法结合硼酸亲和印迹，合成印迹聚合物。本发明优点是：采用双模板印迹，同时实现药物负载与生物靶向，选用胰腺癌细胞BxPC‑3表面过表达蛋白FN14作为识别目标，可特异性靶向BxPC‑3细胞，并且由于功能单体4‑乙烯基苯硼酸的引入，可实现药物的生物响应释放，减少药物对正常细胞的损伤。

主权项

1.一种基于双模板分子印迹技术的pH响应荧光型药物递送系统的制备方法，以包硅的纳米粒子作为光致发光载体，以葡萄糖FN14氨基酸序列为71‑80的十肽与糖肽类抗肿瘤药物博来霉素为模板，采用金属螯合印迹法结合硼酸亲和印迹，合成印迹聚合物，包括如下步骤：1)将柠檬酸钠、3氨丙基三乙氧基硅烷加入到丙三醇中，通氮气20min后，转移至微波反应器中反应15min，透析后得到硅纳米粒子透析液(SiNPs)；2)将上述硅纳米粒子透析液加入到乙醇中，再加入浓氨水，磁力搅拌1min分散均匀后，再向其中加入原硅酸四乙基酯，反应5h，产物离心，分别用乙醇和水清洗后烘干，得到包覆硅纳米粒子的硅球(SiNPs@SiO2)；3)将上述硅球SiNPs@SiO2溶于N,N‑二甲基甲酰胺中，依次加入丙烯酸锌、4‑乙烯基苯硼酸、葡萄糖十肽和BLM，混合搅拌6h，再加入甲基丙烯酸乙二醇酯及偶氮二异丁基，氮气氛围下反应3‑5h，产物离心后用洗脱液洗脱；4)将上述洗脱后的产物经水洗，冻干，得到的印迹聚合物SiNPs@SiO2@MIP即为所述的药物递送系统。