[发明专利]一种磁性靶向制剂的制备

摘要

本发明涉及一种磁性靶向制剂的制备。主要制备方法是：以带‑NH₂的磁性微球为具有导向作用的磁核，以改性后在水溶液中可自组装形成胶束的海藻酸钠为药物载体骨架材料，以阿霉素为包裹在胶束内部的疏水性药物。通过化学反应得到磁靶向制剂，以实现磁靶向药物载体在细胞免疫等方面的后续应用。该方法的主要特点是：磁靶向药物载体具有靶向性、实验操作简单、无毒副作用、可使水溶液中载药胶束与疏水性药物分开等。

主权项

1.一种磁靶向制剂的制备方法，其特征在于以带‑NH2磁性微球为磁性物质，以改性后的海藻酸钠为药物载体骨架，以阿霉素为疏水性药物，通过化学反应实现磁靶向制剂的制备以及水溶液中载药胶束与疏水性药物的分离方法，合成步骤如下：(1)疏水改性海藻酸钠的制备：准确称取5.0g海藻酸钠，加入70mL去离子水，机械搅拌后得到黄色均匀的乳状液。用氢氧化钠溶液(0.2mol/L)将溶液pH调节至9.0左右，缓慢滴加十二烷基缩水甘油醚(DGE)和十二烷基硫酸钠(SDS)各3mL，水浴加热至75℃后，回流反应8h。反应完成后冷却至室温，将混合液的pH用乙酸(1:1)调至4左右。用丙酮浸泡以除去混合物中的水、未反应的DGE和SDS，将析出后的产物进行过滤，再用丙酮浸泡12h。过滤后，将得到的淡黄色纤维状固体置于真空恒温干燥箱中干燥24h，干燥温度为60℃。(2)载药胶束的制备：准确称取干燥后的疏水改性海藻酸钠0.2g，配置浓度为20mg/mL疏水改性海藻酸钠胶束溶液。搅拌均匀后加入2mg阿霉素，搅拌24h，静置24h，即可得到装载阿霉素的HM‑alginate胶束溶液。(3)载药胶束溶液和磁性微球的处理a.配置一定浓度的N‑羟基丁二酰亚胺(NHS，0.2mol/L)和1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC，0.8mol/L)溶液。b.准确量取1mL的EDC溶液以1:1的比例与载药胶束混合以活化主链上的‑COOH，置于摇床震荡1h，静置过夜。c.准确量取NHS溶液与带有‑NH2的磁性微球共2mL混合(NHS溶液与磁性微球的用量比例如表1所示)，置于摇床震荡1h，静置过夜。用激光扫描共聚焦显微镜选出形貌较好的比例进行下一步实验。(4)在水溶液中，载药胶束与磁性微球结合，制备磁性靶向制剂a.按步骤(3)中活化好的b，c分为2份，1份以2:1的比例直接混匀，另外一份每隔2h超声20min，共超声3次，再以2:1的比例混匀。反应24h。b.将反应后的两份混合溶液磁性分离后，分别用去离子水洗涤三次，再定容至500μL。c.在激发波长480nm，发射波长555nm处，用激光扫描共聚焦显微镜观察与磁性微球相连接的载药胶束的形貌，以确定载药胶束与带‑NH2的磁性微球结合，然后使用磁力架将水溶液中的载药胶束与疏水性药物成功分离，得到磁靶向制剂。