[发明专利]一种壳寡糖修饰的自携式无载体鼻腔纳米制剂脑靶向递送系统及其制备方法

摘要

本发明公开了一种壳寡糖修饰的自携式无载体鼻腔纳米制剂脑靶向递送系统及其制备方法。包括具有神经保护作用的疏水性小分子药物、聚乙二醇衍生物，以及壳寡糖。本发明还提供了上述鼻腔纳米制剂脑靶向递送系统的制备方法。第一步，制备纳米颗粒冻干粉，第二步，临用前，将冻干粉与壳寡糖在等渗生理盐水搅拌，成为透膜性良好的鼻腔制剂。本发明系统制备方法简单，可改善小分子药物疏水性、降低毒性、增强神经保护作用；无载体、无生物降解问题和蓄积毒性，载药率高达25％以上，经壳寡糖修饰后透膜吸收良好，药物高靶向性递送入脑。该剂型给药方式为滴鼻、喷雾等，操作简单，便于长期服药的患者用药，在神经系统疾病的治疗方面具有良好的应用前景。

主权项

1.一种壳寡糖修饰的自携式无载体鼻腔纳米制剂脑靶向递送系统，其特征在于：包括壳寡糖、具有神经保护作用的疏水性小分子药物以及聚乙二醇衍生物；首先配置聚乙二醇衍生物1‑10mg/mL以及0.5‑5mg/mL疏水性小分子药物的良溶剂溶液，然后将所述良溶剂溶液向去离子水中滴加，所述良溶剂溶液与去离子水的体积比为(0.5‑5)：50，滴加的同时辅以气体吹，辅助良溶剂挥发；通过再沉淀法制备成粒径为50‑200nm的自携式无载体纳米颗粒悬乳液，冷冻干燥制备成冻干粉；临用前，将冻干粉与壳寡糖在等渗生理盐水中利用物理吸附作用搅拌反应0.5‑2小时，其中，壳寡糖在等渗生理盐水溶液浓度为0.01‑0.2％(w/v)，除去反应物，将产物纯化即得壳寡糖修饰的自携式无载体纳米药物鼻腔制剂。