[发明专利]作为FGFR抑制剂的双环杂环

摘要

本发明涉及双环杂环及其药物组合物，其为一种或多种FGFR酶的抑制剂且适用于治疗FGFR相关疾病，诸如癌症。

主权项

1.一种式I化合物：或其药学上可接受的盐，其中：W为NR⁹或O；R¹为C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基或C_3‑7环烷基；R²、R³和R⁵各自独立地选自H、卤基、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6卤代烷基、环丙基、CN、OR^a、SR^a、C(O)R^b、C(O)NR^cR^d、C(O)OR^a、OC(O)R^b、OC(O)NR^cR^d、NR^cR^d、NR^cC(O)R^b、NR^cC(O)OR^a、NR^cC(O)NR^cR^d、C(＝NR^e)R^b、C(＝NR^e)NR^cR^d、NR^cC(＝NR^e)NR^cR^d、NR^cS(O)R^b、NR^cS(O)₂R^b、NR^cS(O)₂NR^cR^d、S(O)R^b、S(O)NR^cR^d、S(O)₂R^b和S(O)₂NR^cR^d；R⁴为H、卤基、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6卤代烷基、C_3‑7环烷基、4‑7元杂环烷基、CN、OR^a1、SR^a1、C(O)R^b1、C(O)NR^c1R^d1、C(O)OR^a1、OC(O)R^b1、OC(O)NR^c1R^d1、NR^c1R^d1、NR^c1C(O)R^b1、NR^c1C(O)OR^a1、NR^c1C(O)NR^c1R^d1、C(＝NR^e1)R^b1、C(＝NR^e1)NR^c1R^d1、NR^c1C(＝NR^e1)NR^c1R^d1、NR^c1S(O)R^b1、NR^c1S(O)₂R^b1、NR^c1S(O)₂NR^c1R^d1、S(O)R^b1、S(O)NR^c1R^d1、S(O)₂R^b1或S(O)₂NR^c1R^d1；其中所述C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑7环烷基和4‑7元杂环烷基各自任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：卤基、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6卤代烷基、CN、NO₂、OR^a1、SR^a1、C(O)R^b1、C(O)NR^c1R^d1、C(O)OR^a1、OC(O)R^b1、OC(O)NR^c1R^d1、C(＝NR^e1)NR^c1R^d1、NR^c1C(＝NR^e1)NR^c1R^d1、NR^c1R^d1、NR^c1C(O)R^b1、NR^c1C(O)OR^a1、NR^c1C(O)NR^c1R^d1、NR^c1S(O)R^b1、NR^c1S(O)₂R^b1、NR^c1S(O)₂NR^c1R^d1、S(O)R^b1、S(O)NR^c1R^d1、S(O)₂R^b1和S(O)₂NR^c1R^d1；R⁶为卤基、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6卤代烷基、C_6‑10芳基、C_3‑10环烷基、5‑10元杂芳基、4‑10元杂环烷基、CN、NO₂、OR^a2、SR^a2、C(O)R^b2、C(O)NR^c2R^d2、C(O)OR^a2、OC(O)R^b2、OC(O)NR^c2R^d2、NR^c2R^d2、NR^c2C(O)R^b2、NR^c2C(O)OR^a2、NR^c2C(O)NR^c2R^d2、C(＝NR^e2)R^b2、C(＝NR^e2)NR^c2R^d2、NR^c2C(＝NR^e2)NR^c2R^d2、NR^c2S(O)R^b2、NR^c2S(O)₂R^b2、NR^c2S(O)₂NR^c2R^d2、S(O)R^b2、S(O)NR^c2R^d2、S(O)₂R^b2或S(O)₂NR^c2R^d2；其中所述C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_6‑10芳基、C_3‑10环烷基、5‑10元杂芳基和4‑10元杂环烷基各自任选地经1、2、3、4或5个独立地选自R^6a的取代基取代；各R^6a独立地选自Cy¹、卤基、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6卤代烷基、CN、NO₂、OR^a2、SR^a2、C(O)R^b2、C(O)NR^c2R^d2、C(O)OR^a2、OC(O)R^b2、OC(O)NR^c2R^d2、C(＝NR^e2)NR^c2R^d2、NR^c2C(＝NR^e2)NR^c2R^d2、NR^c2R^d2、NR^c2C(O)R^b2、NR^c2C(O)OR^a2、NR^c2C(O)NR^c2R^d2、NR^c2S(O)R^b2、NR^c2S(O)₂R^b2、NR^c2S(O)₂NR^c2R^d2、S(O)R^b2、S(O)NR^c2R^d2、S(O)₂R^b2和S(O)₂NR^c2R^d2，其中所述C_1‑6烷基、C_2‑6烯基和C_2‑6炔基各自任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：Cy¹、卤基、CN、NO₂、OR^a2、SR^a2、C(O)R^b2、C(O)NR^c2R^d2、C(O)OR^a2、OC(O)R^b2、OC(O)NR^c2R^d2、C(＝NR^e2)NR^c2R^d2、NR^c2C(＝NR^e2)NR^c2R^d2、NR^c2R^d2、NR^c2C(O)R^b2、NR^c2C(O)OR^a2、NR^c2C(O)NR^c2R^d2、NR^c2S(O)R^b2、NR^c2S(O)₂R^b2、NR^c2S(O)₂NR^c2R^d2、S(O)R^b2、S(O)NR^c2R^d2、S(O)₂R^b2和S(O)₂NR^c2R^d2；R⁷和R⁸各自独立地选自H、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、‑C(O)R^A、S(O)R^A、S(O)₂R^A、C_6‑10芳基、C_3‑10环烷基、5‑10元杂芳基、4‑10元杂环烷基、C_6‑10芳基‑C_1‑4烷基、C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基、(5‑10元杂芳基)‑C_1‑4烷基和(4‑10元杂环烷基)‑C_1‑4烷基，其中所述C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_6‑10芳基、C_3‑10环烷基、5‑10元杂芳基、4‑10元杂环烷基、C_6‑10芳基‑C_1‑4烷基、C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基、(5‑10元杂芳基)‑C_1‑4烷基和(4‑10元杂环烷基)‑C_1‑4烷基各自任选地经1、2、3、4或5个独立地选自R^7a的取代基取代；各R^7a独立地选自Cy²、卤基、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6卤代烷基、CN、NO₂、OR^a3、SR^a3、C(O)R^b3、C(O)NR^c3R^d3、C(O)OR^a3、OC(O)R^b3、OC(O)NR^c3R^d3、C(＝NR^e3)NR^c3R^d3、NR^c3C(＝NR^e3)NR^c3R^d3、NR^c3R^d3、NR^c3C(O)R^b3、NR^c3C(O)OR^a3、NR^c3C(O)NR^c3R^d3、NR^c3S(O)R^b3、NR^c3S(O)₂R^b3、NR^c3S(O)₂NR^c3R^d3、S(O)R^b3、S(O)NR^c3R^d3、S(O)₂R^b3和S(O)₂NR^c3R^d3，其中所述C_1‑6烷基、C_2‑6烯基和C_2‑6炔基各自任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：Cy²、卤基、CN、NO₂、OR^a3、SR^a3、C(O)R^b3、C(O)NR^c3R^d3、C(O)OR^a3、OC(O)R^b3、OC(O)NR^c3R^d3、C(＝NR^e3)NR^c3R^d3、NR^c3C(＝NR^e3)NR^c3R^d3、NR^c3R^d3、NR^c3C(O)R^b3、NR^c3C(O)OR^a3、NR^c3C(O)NR^c3R^d3、NR^c3S(O)R^b3、NR^c3S(O)₂R^b3、NR^c3S(O)₂NR^c3R^d3、S(O)R^b3、S(O)NR^c3R^d3、S(O)₂R^b3和S(O)₂NR^c3R^d3；R⁹为H、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_6‑10芳基、C_3‑10环烷基、5‑10元杂芳基、4‑10元杂环烷基、C_6‑10芳基‑C_1‑4烷基、C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基、(5‑10元杂芳基)‑C_1‑4烷基或(4‑10元杂环烷基)‑C_1‑4烷基，其中所述C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_6‑10芳基、C_3‑10环烷基、5‑10元杂芳基、4‑10元杂环烷基、C_6‑10芳基‑C_1‑4烷基、C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基、(5‑10元杂芳基)‑C_1‑4烷基和(4‑10元杂环烷基)‑C_1‑4烷基各自任选地经1、2、3、4或5个独立地选自R^9a的取代基取代；各R^9a独立地选自Cy³、卤基、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6卤代烷基、CN、NO₂、OR^a4、SR^a4、C(O)R^b4、C(O)NR^c4R^d4、C(O)OR^a4、OC(O)R^b4、OC(O)NR^c4R^d4、C(＝NR^e4)NR^c4R^d4、NR^c4C(＝NR^e4)NR^c4R^d4、NR^c4R^d4、NR^c4C(O)R^b4、NR^c4C(O)OR^a4、NR^c4C(O)NR^c4R^d4、NR^c4S(O)R^b4、NR^c4S(O)₂R^b4、NR^c4S(O)₂NR^c4R^d4、S(O)R^b4、S(O)NR^c4R^d4、S(O)₂R^b4和S(O)₂NR^c4R^d4，其中所述C_1‑6烷基、C_2‑6烯基和C_2‑6炔基各自任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：Cy³、卤基、CN、NO₂、OR^a4、SR^a4、C(O)R^b4、C(O)NR^c4R^d4、C(O)OR^a4、OC(O)R^b4、OC(O)NR^c4R^d4、C(＝NR^e4)NR^c4R^d4、NR^c4C(＝NR^e4)NR^c4R^d4、NR^c4R^d4、NR^c4C(O)R^b4、NR^c4C(O)OR^a4、NR^c4C(O)NR^c4R^d4、NR^c4S(O)R^b4、NR^c4S(O)₂R^b4、NR^c4S(O)₂NR^c4R^d4、S(O)R^b4、S(O)NR^c4R^d4、S(O)₂R^b4和S(O)₂NR^c4R^d4；各R^A独立地选自H、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_6‑10芳基、C_3‑10环烷基、5‑10元杂芳基、4‑10元杂环烷基、C_6‑10芳基‑C_1‑4烷基、C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基、(5‑10元杂芳基)‑C_1‑4烷基和(4‑10元杂环烷基)‑C_1‑4烷基，其中所述C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_6‑10芳基、C_3‑10环烷基、5‑10元杂芳基、4‑10元杂环烷基、C_6‑10芳基‑C_1‑4烷基、C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基、(5‑10元杂芳基)‑C_1‑4烷基和(4‑10元杂环烷基)‑C_1‑4烷基各自任选地经1、2或3个独立地选自R^7a的取代基取代；Cy¹、Cy²和Cy³各自独立地选自C_6‑10芳基、C_3‑10环烷基、5‑10元杂芳基和4‑10元杂环烷基，其各自任选地经1、2、3、4或5个独立地选自以下的取代基取代：卤基、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6卤代烷基、C_6‑10芳基、C_3‑10环烷基、5‑10元杂芳基、3‑10元杂环烷基、CN、NO₂、OR^a5、SR^a5、C(O)R^b5、C(O)NR^c5R^d5、C(O)OR^a5、OC(O)R^b5、OC(O)NR^c5R^d5、NR^c5R^d5、NR^c5C(O)R^b5、NR^c5C(O)OR^a5、NR^c5C(O)NR^c5R^d5、C(＝NR^e5)R^b5、C(＝NR^e5)NR^c5R^d5、NR^c5C(＝NR^e5)NR^c5R^d5、NR^c5S(O)R^b5、NR^c5S(O)₂R^b5、NR^c5S(O)₂NR^c5R^d5、S(O)R^b5、S(O)NR^c5R^d5、S(O)₂R^b5和S(O)₂NR^c5R^d5；其中所述C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_6‑10芳基、C_3‑10环烷基、5‑10元杂芳基和4‑10元杂环烷基各自任选地经1、2、3、4或5个独立地选自以下的取代基取代：卤基、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6卤代烷基、CN、NO₂、OR^a5、SR^a5、C(O)R^b5、C(O)NR^c5R^d5、C(O)OR^a5、OC(O)R^b5、OC(O)NR^c5R^d5、C(＝NR^e5)NR^c5R^d5、NR^c5C(＝NR^e5)NR^c5R^d5、NR^c5R^d5、NR^c5C(O)R^b5、NR^c5C(O)OR^a5、NR^c5C(O)NR^c5R^d5、NR^c5S(O)R^b5、NR^c5S(O)₂R^b5、NR^c5S(O)₂NR^c5R^d5、S(O)R^b5、S(O)NR^c5R^d5、S(O)₂R^b5和S(O)₂NR^c5R^d5；各R^a、R^b、R^c和R^d独立地选自H、C_1‑6烷基、C_1‑4卤代烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基和环丙基，其中所述C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基和环丙基任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：C_1‑4烷基、C_1‑4卤代烷基、卤基、CN、OR^a6、SR^a6、C(O)R^b6、C(O)NR^c6R^d6、C(O)OR^a6、OC(O)R^b6、OC(O)NR^c6R^d6、NR^c6R^d6、NR^c6C(O)R^b6、NR^c6C(O)NR^c6R^d6、NR^c6C(O)OR^a6、C(＝NR^e6)NR^c6R^d6、NR^c6C(＝NR^e6)NR^c6R^d6、S(O)R^b6、S(O)NR^c6R^d6、S(O)₂R^b6、NR^c6S(O)₂R^b6、NR^c6S(O)₂NR^c6R^d6和S(O)₂NR^c6R^d6；各R^a1、R^b1、R^c1、R^d1、R^a2、R^b2、R^c2、R^d2、R^a3、R^b3、R^c3、R^d3、R^a4、R^b4、R^c4和R^d4、R^a5、R^b5、R^c5和R^d5独立地选自H、C_1‑6烷基、C_1‑4卤代烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_6‑10芳基、C_3‑10环烷基、5‑10元杂芳基、4‑10元杂环烷基、C_6‑10芳基‑C_1‑4烷基、C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基、(5‑10元杂芳基)‑C_1‑4烷基或(4‑10元杂环烷基)‑C_1‑4烷基，其中所述C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_6‑10芳基、C_3‑10环烷基、5‑10元杂芳基、4‑10元杂环烷基、C_6‑10芳基‑C_1‑4烷基、C_3‑10环烷基‑C_1‑4烷基、(5‑10元杂芳基)‑C_1‑4烷基和(4‑10元杂环烷基)‑C_1‑4烷基任选地经1、2、3、4或5个独立地选自以下的取代基取代：C_1‑4烷基、C_1‑4卤代烷基、卤基、CN、OR^a6、SR^a6、C(O)R^b6、C(O)NR^c6R^d6、C(O)OR^a6、OC(O)R^b6、OC(O)NR^c6R^d6、NR^c6R^d6、NR^c6C(O)R^b6、NR^c6C(O)NR^c6R^d6、NR^c6C(O)OR^a6、C(＝NR^e6)NR^c6R^d6、NR^c6C(＝NR^e6)NR^c6R^d6、S(O)R^b6、S(O)NR^c6R^d6、S(O)₂R^b6、NR^c6S(O)₂R^b6、NR^c6S(O)₂NR^c6R^d6和S(O)₂NR^c6R^d6；或任何R^c和R^d与其所连接的N原子一起形成任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代的4、5、6或7元杂环烷基：C_1‑6烷基、C_3‑7环烷基、4‑7元杂环烷基、C_6‑10芳基、5‑6元杂芳基、C_1‑6卤代烷基、卤基、CN、OR^a6、SR^a6、C(O)R^b6、C(O)NR^c6R^d6、C(O)OR^a6、OC(O)R^b6、OC(O)NR^c6R^d6、NR^c6R^d6、NR^c6C(O)R^b6、NR^c6C(O)NR^c6R^d6、NR^c6C(O)OR^a6、C(＝NR^e6)NR^c6R^d6、NR^c6C(＝NR^e6)NR^c6R^d6、S(O)R^b6、S(O)NR^c6R^d6、S(O)₂R^b6、NR^c6S(O)₂R^b6、NR^c6S(O)₂NR^c6R^d6和S(O)₂NR^c6R^d6，其中所述C_1‑6烷基、C_3‑7环烷基、4‑7元杂环烷基、C_6‑10芳基和5‑6元杂芳基任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：卤基、CN、OR^a6、SR^a6、C(O)R^b6、C(O)NR^c6R^d6、C(O)OR^a6、OC(O)R^b6、OC(O)NR^c6R^d6、NR^c6R^d6、NR^c6C(O)R^b6、NR^c6C(O)NR^c6R^d6、NR^c6C(O)OR^a6、C(＝NR^e6)NR^c6R^d6、NR^c6C(＝NR^e6)NR^c6R^d6、S(O)R^b6、S(O)NR^c6R^d6、S(O)₂R^b6、NR^c6S(O)₂R^b6、NR^c6S(O)₂NR^c6R^d6和S(O)₂NR^c6R^d6；或任何R^c1和R^d1与其所连接的N原子一起形成任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代的4、5、6或7元杂环烷基：C_1‑6烷基、C_3‑7环烷基、4‑7元杂环烷基、C_6‑10芳基、5‑6元杂芳基、C_1‑6卤代烷基、卤基、CN、OR^a6、SR^a6、C(O)R^b6、C(O)NR^c6R^d6、C(O)OR^a6、OC(O)R^b6、OC(O)NR^c6R^d6、NR^c6R^d6、NR^c6C(O)R^b6、NR^c6C(O)NR^c6R^d6、NR^c6C(O)OR^a6、C(＝NR^e6)NR^c6R^d6、NR^c6C(＝NR^e6)NR^c6R^d6、S(O)R^b6、S(O)NR^c6R^d6、S(O)₂R^b6、NR^c6S(O)₂R^b6、NR^c6S(O)₂NR^c6R^d6和S(O)₂NR^c6R^d6，其中所述C_1‑6烷基、C_3‑7环烷基、4‑7元杂环烷基、C_6‑10芳基和5‑6元杂芳基任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：卤基、CN、OR^a6、SR^a6、C(O)R^b6、C(O)NR^c6R^d6、C(O)OR^a6、OC(O)R^b6、OC(O)NR^c6R^d6、NR^c6R^d6、NR^c6C(O)R^b6、NR^c6C(O)NR^c6R^d6、NR^c6C(O)OR^a6、C(＝NR^e6)NR^c6R^d6、NR^c6C(＝NR^e6)NR^c6R^d6、S(O)R^b6、S(O)NR^c6R^d6、S(O)₂R^b6、NR^c6S(O)₂R^b6、NR^c6S(O)₂NR^c6R^d6和S(O)₂NR^c6R^d6；或任何R^c2和R^d2与其所连接的N原子一起形成任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代的4、5、6或7元杂环烷基：C_1‑6烷基、C_3‑7环烷基、4‑7元杂环烷基、C_6‑10芳基和5‑6元杂芳基、C_1‑6卤代烷基、卤基、CN、OR^a6、SR^a6、C(O)R^b6、C(O)NR^c6R^d6、C(O)OR^a6、OC(O)R^b6、OC(O)NR^c6R^d6、NR^c6R^d6、NR^c6C(O)R^b6、NR^c6C(O)NR^c6R^d6、NR^c6C(O)OR^a6、C(＝NR^e6)NR^c6R^d6、NR^c6C(＝NR^e6)NR^c6R^d6、S(O)R^b6、S(O)NR^c6R^d6、S(O)₂R^b6、NR^c6S(O)₂R^b6、NR^c6S(O)₂NR^c6R^d6和S(O)₂NR^c6R^d6，其中所述C_1‑6烷基、C_3‑7环烷基、4‑7元杂环烷基、C_6‑10芳基和5‑6元杂芳基任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：卤基、CN、OR^a6、SR^a6、C(O)R^b6、C(O)NR^c6R^d6、C(O)OR^a6、OC(O)R^b6、OC(O)NR^c6R^d6、NR^c6R^d6、NR^c6C(O)R^b6、NR^c6C(O)NR^c6R^d6、NR^c6C(O)OR^a6、C(＝NR^e6)NR^c6R^d6、NR^c6C(＝NR^e6)NR^c6R^d6、S(O)R^b6、S(O)NR^c6R^d6、S(O)₂R^b6、NR^c6S(O)₂R^b6、NR^c6S(O)₂NR^c6R^d6和S(O)₂NR^c6R^d6；或任何R^c3和R^d3与其所连接的N原子一起形成任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代的4、5、6或7元杂环烷基：C_1‑6烷基、C_3‑7环烷基、4‑7元杂环烷基、C_6‑10芳基、5‑6元杂芳基、C_1‑6卤代烷基、卤基、CN、OR^a6、SR^a6、C(O)R^b6、C(O)NR^c6R^d6、C(O)OR^a6、OC(O)R^b6、OC(O)NR^c6R^d6、NR^c6R^d6、NR^c6C(O)R^b6、NR^c6C(O)NR^c6R^d6、NR^c6C(O)OR^a6、C(＝NR^e6)NR^c6R^d6、NR^c6C(＝NR^e6)NR^c6R^d6、S(O)R^b6、S(O)NR^c6R^d6、S(O)₂R^b6、NR^c6S(O)₂R^b6、NR^c6S(O)₂NR^c6R^d6和S(O)₂NR^c6R^d6，其中所述C_1‑6烷基、C_3‑7环烷基、4‑7元杂环烷基、C_6‑10芳基和5‑6元杂芳基任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：卤基、CN、OR^a6、SR^a6、C(O)R^b6、C(O)NR^c6R^d6、C(O)OR^a6、OC(O)R^b6、OC(O)NR^c6R^d6、NR^c6R^d6、NR^c6C(O)R^b6、NR^c6C(O)NR^c6R^d6、NR^c6C(O)OR^a6、C(＝NR^e6)NR^c6R^d6、NR^c6C(＝NR^e6)NR^c6R^d6、S(O)R^b6、S(O)NR^c6R^d6、S(O)₂R^b6、NR^c6S(O)₂R^b6、NR^c6S(O)₂NR^c6R^d6和S(O)₂NR^c6R^d6；或任何R^c4和R^d4与其所连接的N原子一起形成任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代的4、5、6或7元杂环烷基：C_1‑6烷基、C_3‑7环烷基、4‑7元杂环烷基、C_6‑10芳基、5‑6元杂芳基、C_1‑6卤代烷基、卤基、CN、OR^a6、SR^a6、C(O)R^b6、C(O)NR^c6R^d6、C(O)OR^a6、OC(O)R^b6、OC(O)NR^c6R^d6、NR^c6R^d6、NR^c6C(O)R^b6、NR^c6C(O)NR^c6R^d6、NR^c6C(O)OR^a6、C(＝NR^e6)NR^c6R^d6、NR^c6C(＝NR^e6)NR^c6R^d6、S(O)R^b6、S(O)NR^c6R^d6、S(O)₂R^b6、NR^c6S(O)₂R^b6、NR^c6S(O)₂NR^c6R^d6和S(O)₂NR^c6R^d6，其中所述C_1‑6烷基、C_3‑7环烷基、4‑7元杂环烷基、C_6‑10芳基和5‑6元杂芳基任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：卤基、CN、OR^a6、SR^a6、C(O)R^b6、C(O)NR^c6R^d6、C(O)OR^a6、OC(O)R^b6、OC(O)NR^c6R^d6、NR^c6R^d6、NR^c6C(O)R^b6、NR^c6C(O)NR^c6R^d6、NR^c6C(O)OR^a6、C(＝NR^e6)NR^c6R^d6、NR^c6C(＝NR^e6)NR^c6R^d6、S(O)R^b6、S(O)NR^c6R^d6、S(O)₂R^b6、NR^c6S(O)₂R^b6、NR^c6S(O)₂NR^c6R^d6和S(O)₂NR^c6R^d6；或任何R^c5和R^d5与其所连接的N原子一起形成任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代的4、5、6或7元杂环烷基：C_1‑6烷基、C_3‑7环烷基、4‑7元杂环烷基、C_6‑10芳基、5‑6元杂芳基、C_1‑6卤代烷基、卤基、CN、OR^a6、SR^a6、C(O)R^b6、C(O)NR^c6R^d6、C(O)OR^a6、OC(O)R^b6、OC(O)NR^c6R^d6、NR^c6R^d6、NR^c6C(O)R^b6、NR^c6C(O)NR^c6R^d6、NR^c6C(O)OR^a6、C(＝NR^e6)NR^c6R^d6、NR^c6C(＝NR^e6)NR^c6R^d6、S(O)R^b6、S(O)NR^c6R^d6、S(O)₂R^b6、NR^c6S(O)₂R^b6、NR^c6S(O)₂NR^c6R^d6和S(O)₂NR^c6R^d6，其中所述C_1‑6烷基、C_3‑7环烷基、4‑7元杂环烷基、C_6‑10芳基和5‑6元杂芳基任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：卤基、CN、OR^a6、SR^a6、C(O)R^b6、C(O)NR^c6R^d6、C(O)OR^a6、OC(O)R^b6、OC(O)NR^c6R^d6、NR^c6R^d6、NR^c6C(O)R^b6、NR^c6C(O)NR^c6R^d6、NR^c6C(O)OR^a6、C(＝NR^e6)NR^c6R^d6、NR^c6C(＝NR^e6)NR^c6R^d6、S(O)R^b6、S(O)NR^c6R^d6、S(O)₂R^b6、NR^c6S(O)₂R^b6、NR^c6S(O)₂NR^c6R^d6和S(O)₂NR^c6R^d6；各R^e、R^e1、R^e2、R^e3、R^e4和R^e5独立地选自H、C_1‑4烷基、CN、OR^a6、SR^b6、S(O)₂R^b6、C(O)R^b6、S(O)₂NR^c6R^d6和C(O)NR^c6R^d6；各R^a6、R^b6、R^c6和R^d6独立地选自H、C_1‑4烷基、C_1‑4卤代烷基、C_2‑4烯基和C_2‑4炔基，其中所述C_1‑4烷基、C_2‑4烯基和C_2‑4炔基任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：OH、CN、氨基、卤基、C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、C_1‑4烷硫基、C_1‑4烷基氨基、二(C_1‑4烷基)氨基、C_1‑4卤代烷基和C_1‑4卤代烷氧基；或任何R^c6和R^d6与其所连接的N原子一起形成任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代的4、5、6或7元杂环烷基：OH、CN、氨基、卤基、C_1‑6烷基、C_1‑4烷氧基、C_1‑4烷硫基、C_1‑4烷基氨基、二(C_1‑4烷基)氨基、C_1‑4卤代烷基和C_1‑4卤代烷氧基；且各R^e6独立地选自H、C_1‑4烷基和CN。