[发明专利]一种叶酸-Pluronic F87修饰姜黄素纳米脂质体的制备方法在审
| 申请号： | 201910039512.1 | 申请日： | 2019-01-16 |
| 公开（公告）号： | CN109512785A | 公开（公告）日： | 2019-03-26 |
| 发明（设计）人： | 李资玲;熊向源;龚妍春;吴光杰 | 申请（专利权）人： | 江西科技师范大学 |
| 主分类号： | A61K9/127 | 分类号： | A61K9/127;A61K47/22;A61K31/12;A61P35/00 |
| 代理公司： | 南昌大牛专利代理事务所(普通合伙) 36135 | 代理人： | 喻莎 |
| 地址： | 330100 江西省南昌市新*** | 国省代码： | 江西;36 |
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| 摘要： | 本发明属于生物医药领域，具体涉及一种叶酸‑Pluronic F87修饰姜黄素纳米脂质体的制备方法，是以磷脂、胆固醇、叶酸‑Pluronic F87和姜黄素为原料，采用薄膜分散法结合动态高压微射流技术，经溶解、成膜、水化及动态高压微射流等处理制备的叶酸‑Pluronic F87修饰姜黄素纳米脂质体。本方法制备的叶酸‑Pluronic F87修饰姜黄素纳米脂质体的平均粒径为81.0±2.9nm，分散系数为0.384±0.061，姜黄素包封率为88.6±1.4％。本发明制备的叶酸‑Pluronic F87修饰姜黄素纳米脂质体具有良好的缓释性，在pH7.4条件下，经72h后有82.9％的姜黄素释放出来，且叶酸修饰可增强姜黄素脂质体的细胞毒性。 | ||
| 搜索关键词： | 姜黄素 叶酸 纳米脂质体 修饰 制备 动态高压 微射流 生物医药领域 薄膜分散法 分散系数 平均粒径 细胞毒性 叶酸修饰 磷脂 水化 包封率 胆固醇 缓释性 脂质体 成膜 溶解 释放 | ||
【主权项】：
1.一种叶酸‑Pluronic F87修饰姜黄素纳米脂质体的制备方法，其特征在于：A、叶酸‑Pluronic F87的合成：(1)取叶酸(0.836g,1.9mmol)与1,3－二环己基碳二亚胺(0.367g,1.75mmol)于圆底烧瓶中，加入35mL经干燥的二甲基亚砜进行溶解，于室温下搅拌24h；(2)将干燥后的F87(14.6g,1.60mmol)和4‑二甲氨基吡啶(0.196g,1.60mmol)加入步骤1的圆底烧瓶中，继续于室温下搅拌48h；(3)将步骤(2)所得的溶液于5000rpm离心5min,取上清液装入截留分子量为3500Da的透析袋中，在DMSO环境中透析6h，以除去混合液中未反应的FA，继续用超纯水透析48h以除去溶液中的DMSO；(4)将步骤(3)所得的透析液用旋转蒸发仪旋干除水后于真空下干燥，最后将干燥的产物用CH2Cl2溶解，于冰乙醚中沉淀两次。收集沉淀于真空干燥箱中干燥24h,干燥后的产物即FA‑F87；B、薄膜分散法结合动态高压微射流技术制备叶酸‑Pluronic F87修饰姜黄素纳米脂质体：(1)各原料的质量比为：磷脂：胆固醇：FA‑F87：姜黄素为20:4:10:1；(2)按上述质量比称取磷脂、胆固醇和FA‑F87和姜黄素，在50℃温度下，用20mL无水乙醇完全溶解各组分；(3)将步骤2中的溶液于旋转蒸发仪上旋蒸除去无水乙醇，各组形成均匀薄膜，其中水浴温度为45℃；(4)按2％的磷脂浓度加入纯水进行水化洗膜30min，水浴温度为45℃，形成粗脂质体悬液；(5)采用动态高压微射流处理步骤4中的粗脂质体悬液2次，操作压力为120MPa，即得叶酸‑Pluronic F87修饰姜黄素纳米脂质体。
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