[发明专利]吡喃葡萄糖基衍生物及其用途

摘要

本发明涉及吡喃葡萄糖基衍生物及其用途。具体地，本发明涉及一种作为钠依赖性葡萄糖转运蛋白1(SGLT1)抑制剂的吡喃葡萄糖基衍生物及其药学上可接受的盐或立体异构体，进一步涉及含有该衍生物的药物组合物。本发明还涉及所述化合物及其药物组合物用于制备治疗糖尿病和糖尿病相关疾病的药物的用途。

主权项

1.一种化合物，其具有式(I)所示结构或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐、二聚体、三聚体或它们的前药，其中，L为C_1‑8亚烷基或‑Y‑Z‑，其中，所述C_1‑8亚烷基未被取代或被1、2、3或4个取代基所取代，所述取代基独立地选自D、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、OH、NH₂、‑C(＝O)OH、‑SH、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷氨基或C_1‑6卤代烷氧基；Y为‑O‑、‑NH‑、‑S‑、‑S(＝O)‑或‑S(＝O)₂‑；Z为C_1‑8亚烷基，其中，所述C_1‑8亚烷基未被取代或被1、2、3或4个取代基所取代，所述取代基独立地选自D、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、OH、NH₂、‑C(＝O)OH、‑SH、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷氨基或C_1‑6卤代烷氧基；R¹为H、D、F、Cl、Br、I、OH、CN、NO₂、NH₂、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6羟基烷基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6卤代烷氧基、C_1‑6烷氨基、C_1‑6烷硫基、C_3‑6环烷基或C_3‑6环烷基‑C_1‑4亚烷基，其中，所述C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6羟基烷基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6卤代烷氧基、C_1‑6烷氨基、C_1‑6烷硫基、C_3‑6环烷基和C_3‑6环烷基‑C_1‑4亚烷基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个取代基所取代，所述取代基独立地选自D、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、OH、NH₂、‑C(＝O)OH、‑SH、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷氨基或C_1‑6卤代烷氧基；R²为H、D、CN、＝O、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷硫基、C_1‑6烷氨基、C_3‑6环烷基或3‑6个原子组成的杂环基，其中，所述C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷硫基、C_1‑6烷氨基、C_3‑6环烷基和3‑6个原子组成的杂环基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个取代基所取代，所述取代基独立地选自D、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、OH、NH₂、‑C(＝O)OH、‑SH、＝O、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷氨基或C_1‑6卤代烷氧基；R³为H、D、CN、＝O、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷硫基、C_1‑6烷氨基、C_3‑6环烷基或3‑6个原子组成的杂环基，其中，所述C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷硫基、C_1‑6烷氨基、C_3‑6环烷基和3‑6个原子组成的杂环基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个取代基所取代，所述取代基独立地选自D、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、OH、NH₂、‑C(＝O)OH、‑SH、＝O、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷氨基或C_1‑6卤代烷氧基；或R²、R³和与它们相连的碳原子一起形成C_3‑6碳环或3‑6个原子组成的杂环，其中，所述C_3‑6碳环和3‑6个原子组成的杂环各自独立地未被取代或被1、2、3或4个取代基所取代，所述取代基独立地选自D、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、OH、NH₂、‑C(＝O)OH、‑SH、＝O、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷氨基或C_1‑6卤代烷氧基；R⁴为H、D或‑OR^4a；R^4a为H、D、C_1‑6烷基、C_3‑6环烷基、3‑6个原子组成的杂环基、C_6‑10芳基、5‑8个原子组成的杂芳基、C_3‑6环烷基‑C_1‑4亚烷基、(3‑6个原子组成的杂环基)‑C_1‑4亚烷基、C_6‑10芳基‑C_1‑4亚烷基或(5‑8个原子组成的杂芳基)‑C_1‑4亚烷基，其中，所述C_1‑6烷基、C_3‑6环烷基、3‑6个原子组成的杂环基、C_6‑10芳基、5‑8个原子组成的杂芳基、C_3‑6环烷基‑C_1‑4亚烷基、(3‑6个原子组成的杂环基)‑C_1‑4亚烷基、C_6‑10芳基‑C_1‑4亚烷基和(5‑8个原子组成的杂芳基)‑C_1‑4亚烷基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个取代基所取代，所述取代基独立地选自D、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、OH、NH₂、‑C(＝O)OH、‑SH、＝O、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷氨基或C_1‑6卤代烷氧基；R⁵和R⁶各自独立地为H、D、F、Cl、Br、I、OH、CN、NO₂、NH₂、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_3‑6环烷基、C_3‑6环烷氧基、3‑6个原子组成的杂环基、C_6‑10芳基或5‑8个原子组成的杂芳基，其中，所述C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_3‑6环烷基、C_3‑6环烷氧基、3‑6个原子组成的杂环基、C_6‑10芳基和5‑8个原子组成的杂芳基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个取代基所取代，所述取代基独立地选自D、F、Cl、Br、I、OH、CN、NH₂、＝O、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6烷氧基或C_1‑6烷氨基；或R⁵、R⁶和与它们各自相连的碳原子形成5个原子组成的杂环或6个原子组成的杂环，其中，所述5个原子组成的杂环和6个原子组成的杂环各自独立地未被取代或被1、2、3或4个取代基所取代，所述取代基独立地选自D、F、Cl、Br、I、OH、CN、NH₂、＝O、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6烷氧基或C_1‑6烷氨基；R⁹为H、D、F、Cl、Br、I、OH、CN、NO₂、NH₂、C_1‑6烷基或C_1‑6烷氧基；R⁷和R⁸各自独立地为H、D、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、OH、NH₂、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷氨基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6卤代烷氧基、C_3‑8环烷基、C_3‑8环烷基‑C_1‑4亚烷基、3‑8个原子组成的杂环基、(3‑8个原子组成的杂环基)‑C_1‑4亚烷基、C_6‑10芳基、C_6‑10芳基‑C_1‑4亚烷基、5‑8个原子组成的杂芳基或(5‑8个原子组成的杂芳基)‑C_1‑4亚烷基，其中，所述C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷氨基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6卤代烷氧基、C_3‑8环烷基、C_3‑8环烷基‑C_1‑4亚烷基、3‑8个原子组成的杂环基、(3‑8个原子组成的杂环基)‑C_1‑4亚烷基、C_6‑10芳基、C_6‑10芳基‑C_1‑4亚烷基、5‑8个原子组成的杂芳基和(5‑8个原子组成的杂芳基)‑C_1‑4亚烷基各自独立地未被取代或被1、2、3或4个取代基所取代，所述取代基独立地选自D、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、OH、NH₂、＝O、‑C(＝O)OH、‑C(＝O)NH₂、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷氨基或C_1‑6卤代烷氧基；或R⁷、R⁸和与它们各自相连的碳原子形成C_3‑8碳环、3‑8个原子组成的杂环、C_6‑10芳环或5‑8个原子组成的杂芳环，其中，所述C_3‑8碳环、3‑8个原子组成的杂环、C_6‑10芳环和5‑8个原子组成的杂芳环各自独立地未被取代或被1、2、3或4个取代基所取代，所述取代基独立地选自D、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、OH、NH₂、＝O、‑C(＝O)OH、‑C(＝O)NH₂、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷氨基或C_1‑6卤代烷氧基；n为0、1、2或3。