[发明专利]一种降低祖师麻注射剂毒副作用的制备方法

摘要

本发明公开了一种降低祖师麻注射剂毒副作用的制备方法，主要包括以下步骤：取祖师麻药用部位，净制，粉碎后，用氯仿‑丙酮混合溶剂回流提取，萃取，硅胶柱层析洗脱后，浓缩，再次通过中性氧化铝柱洗脱，高效液相色谱检测有效成分纯度，收集祖师麻总香豆素洗脱液，加入药剂学上可接受的常规辅料，制备成药剂学上可接受的中药注射剂。本发明制备方法简单，工艺合理，使祖师麻毒副作用显著降低，更大程度的纯化了祖师麻注射剂有效成分，保证了临床用药的安全有效。

主权项

1.一种降低祖师麻注射剂毒副作用的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1：取祖师麻根茎部位净制，粉碎至20‑60目，体积比为80‑75：20‑25的氯仿‑丙酮混合溶剂浸泡2‑5小时，65‑75℃加热回流提取3次，纱布过滤，合并滤液并浓缩得浓缩溶液；步骤2：调上述浓缩溶液的PH=7‑8，抽滤，收集滤液后，调PH=6‑7，冷藏，静置过滤，收集滤液，加入适量氨‑氯化铵缓冲溶液，浓缩，得浸膏；步骤3：上述浸膏中加入4‑5倍量30℃‑40℃温水，超声分散成混悬液，将混悬液用体积比为4‑7：3‑5:1的乙醚‑乙酸乙酯‑乙醇混合溶剂萃取，收集萃取液，浓缩得浸膏；步骤4：将上述浸膏用少量体积比为8:13‑20:1的乙腈‑甲醇‑缓冲盐混合溶剂浸泡，超声分散成混悬液，活化后的硅胶充分拌匀，脱气后，湿法上样于硅胶柱中，重力沉降法装柱,体积比为2‑5:4‑12:1‑3的石油醚‑丙酮‑乙醇的混合溶剂进行洗脱，洗脱流速为1.0‑1.2mL/min，利用高效液相紫外检测器监测，收集检测波长在270‑300nm、310‑325nm处的洗脱液，得祖师麻有效成分粗品；步骤5：取氧化铝，加2倍量浓度为5%盐酸溶液，煮沸15分钟，去除上清液，再用蒸馏水反复洗涤至洗出液PH值中性，抽干并干燥，将处理后的中性氧化铝用45%乙腈水溶液充分浸泡, 用体积比为6‑10:15‑20:3‑6的乙醚‑乙酸乙酯‑甲醇混合溶剂充分洗脱后,60%乙醇水溶液平衡，经中性氧化铝柱层析初步纯化祖师麻总香豆素粗品后,重新溶解于45%乙腈水溶液后上柱，再次用所述体积比为6‑10:15‑20:3‑6的乙醚‑乙酸乙酯‑甲醇混合溶剂进行洗脱,高效液相色谱法检测纯度，收集祖师麻总香豆素洗脱液；步骤6：上述祖师麻总香豆素洗脱液加入浓度为0.2%‑0.8%吐温80、浓度为0.3%‑1.0%三氯叔丁醇、浓度为0.9%氯化钠，过滤，滤液备用；氢氧化钠溶液调pH值至6.0‑7.0，加注射用水至1000ml，过滤，充氮，灌封，灭菌，即得。