[发明专利]一种用于肺癌诊断的T1-T2双模态靶向成像造影剂及制备方法

摘要

本发明公开了一种用于肺癌诊断的T1‑T2双模态靶向成像造影剂及制备方法，本发明先在纳米载体的自组装过程中，将疏水性磁性纳米颗粒包裹在聚合物载体的疏水内核中，疏水性纳米颗粒包括超顺磁性纳米颗粒和二氧化锰纳米颗粒，然后并将靶向肽cNGQGEQc偶联在亲水性链末端的马来酰亚胺基团上，保证胶束形成后靶向肽位于胶束的外壳层，合成T1‑T2双模态靶向性造影剂SPIO‑PEG‑MnO2‑cNGQGEQc。本发明成像造影剂具备肺癌细胞主动靶向识别以及结合T1加权像、T2加权像的显影效果。

主权项

1.一种用于肺癌诊断的T1‑T2双模态靶向成像造影剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1)将超顺磁性纳米颗粒或二氧化锰纳米颗粒溶解于溶解液中，即得第一纳米颗粒溶液；将二硬脂酰磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇‑马来酰亚胺溶解于溶解液中，即得二硬脂酰磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇‑马来酰亚胺溶液；将所述第一纳米颗粒溶液加入到二硬脂酰磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇‑马来酰亚胺溶液中，混匀后即得第二纳米颗粒溶液；将所述第二纳米颗粒溶液加入到水中，加入过程中进行超声处理；超声结束后依次进行透析和冷冻干燥，即得第一冻干粉；S2)对应于步骤S1，将二氧化锰纳米颗粒或超顺磁性纳米颗粒溶解于溶解液中，即得第三纳米颗粒溶液；第一冻干粉溶解于溶解液中，即得第一冻干粉溶液；将所述第三纳米颗粒溶液与所述第一冻干粉溶液混合，即得第四纳米颗粒溶液；将所述第四纳米颗粒溶液加入到水中，加入过程中进行超声处理；超声结束后依次进行透析和冷冻干燥，即得第二冻干粉；S3)将如SEQ ID NO.1所示的靶向肽溶解于水中，即得靶向肽水溶液；将所述第二冻干粉溶解于水中，即得第二冻干粉水溶液；将所述靶向肽水溶液加入到第二冻干粉水溶液中，氮气保护下进行搅拌；反应结束后，依次进行透析、冷冻干燥，即得T1‑T2双模态靶向成像造影剂；所述T1‑T2双模态靶向成像造影剂为核壳结构，内核层由疏水性二硬脂酰磷脂酰乙醇胺片段形成，外壳层由亲水性聚乙二醇‑马来酰亚胺片段形成，疏水的超顺磁性纳米颗粒和二氧化锰纳米颗粒包裹于内核层中，所述靶向肽通过半胱氨酸的巯基与马来酰亚胺片段进行偶联；所述溶解液为氯仿、二甲基甲酰胺或二甲基亚砜。