[发明专利]芳基或杂芳基取代的吡咯烷酰胺衍生物及其用途

摘要

本发明公开了芳基或杂芳基取代的吡咯烷酰胺衍生物及其用途，具体地，本发明涉及一类新颖的芳基或杂芳基取代的吡咯烷酰胺衍生物以及包含该类化合物的药物组合物，可用于激活β3‑肾上腺素能受体。本发明还涉及制备这类化合物和药物组合物的方法，以及它们在制备治疗由β3‑肾上腺素能受体激活介导的疾病或病症，特别是膀胱过度活动症的药物中的用途。

主权项

1.一种化合物，其为式(I)所示的化合物，或者式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药，其中：X为CR^x或N；Z为CR^z或N；W为‑O‑、‑S‑、‑NH‑、R^z、R^a、R^b、R^c和R^d各自独立地为H、D、F、Cl、Br、I、‑CN、‑NO₂、‑NH₂、‑OH、‑COOH、‑C(＝O)NH₂、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷氧基或羟基取代的C₁‑C₆烷基，或者，R^z、R^a或R^a、R^b或R^b、R^c或R^c、R^d和与它们分别相连的环碳原子一起形成苯基或5‑6元杂芳基，其中，所述的苯基和5‑6元杂芳基任选地被1、2或3个R^y基团所取代；各R^y独立地为D、F、Cl、Br、I、‑CN、‑NO₂、‑NH₂、‑OH、‑COOH、‑C(＝O)NH₂、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷氧基或羟基取代的C₁‑C₆烷基；R^1a、R^1b、R^1c、R^1d和R^x各自独立地为H、D、F、Cl、Br、I、‑CN、‑NO₂、‑NH₂、‑OH、‑SH、‑COOH、‑C(＝O)NH₂、‑C(＝O)NHCH₃、‑C(＝O)N(CH₃)₂、‑C(＝O)‑(C₁‑C₆烷基)、‑C(＝O)‑(C₁‑C₆烷氧基)、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷氧基、C₁‑C₆烷硫基、C₁‑C₆烷氨基、羟基取代的C₁‑C₆烷基、C₃‑C₈环烷基、3‑8元杂环基、C₆‑C₁₀芳基或5‑10元杂芳基；R^2a、R^2b、R^2c、R^2d、R^2e和R^2f各自独立地为H、D、F、Cl、Br、I、‑CN、‑NO₂、‑NH₂、‑OH、‑COOH、‑C(＝O)NH₂、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷氧基或羟基取代的C₁‑C₆烷基；和R^3a、R^3b、R^3c和R^3d各自独立地为H、D、F、Cl、Br、I、‑CN、‑NO₂、‑NH₂、‑OH、‑COOH、‑C(＝O)NH₂、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷氧基或羟基取代的C₁‑C₆烷基。