[发明专利]一种3-氨基-2-萘甲酸类化合物的制备工艺

摘要

本发明公开了一种3‑氨基‑2‑萘甲酸类化合物的制备工艺，其特征在于，在邻苯二甲醛在三正丁基膦作用下制得稠环2，3‑萘二羧酸二甲酯；再在碱性条件下水解为2,3‑萘二羧酸单甲酯；然后通过DPPA反应将羧基转化成氨基，得到3‑叔丁氧甲酰胺基‑2‑萘甲酸甲酯；最后酯水解，并进一步脱去叔丁氧羰基，得到3‑氨基‑2‑萘甲酸。本方法反应条件温和，适应于不同底物，无需使用高温高压釜设备，降低生产过程中的安全风险，减少设备投入，降低生产能耗，适于规模化生产。

主权项

1.一种3‑氨基‑2‑萘甲酸类化合物的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：步骤1)：冰浴条件下，将三正丁基膦滴加入马来酸二甲酯的二氯甲烷溶液中，加毕将其从0℃升至室温，搅拌反应0.5～1h，所得溶液在冰浴下，缓慢加入到邻苯二甲醛的二氯甲烷溶液中，再滴加DBU，所得混合物室温搅拌3～5h，冰水淬灭反应，二氯甲烷萃取，干燥，浓缩，柱层析分离得白色固体，即2,3‑萘二羧酸二甲酯；步骤2)：将2,3‑萘二羧酸二甲酯溶解于甲醇，冰浴条件下，分批加入KOH，升至室温搅拌24h，浓缩后的残余物溶于水，并用甲基叔丁醚进行萃取；调节水相的pH值，并用乙酸乙酯进行萃取；有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩得到黄色固体，即2,3‑萘二羧酸单甲酯；步骤3)：将2，3‑萘二羧酸单甲酯溶解于叔丁醇，并依次加入DPPA、三乙胺，将混合物室温搅拌3～5h，加热回流反应24h，冷却、浓缩，加水溶解，乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离得到白色固体，即3‑叔丁氧甲酰胺基‑2‑萘甲酸甲酯；步骤4)：将3‑叔丁氧酰胺基‑2‑萘甲酸甲酯溶解于氢氧化钾的甲醇溶液，室温搅拌反应24h以上，减压浓缩后用水溶解，冰浴冷却，调节pH值使其析出固体，经过滤干燥，得到3‑叔丁氧甲酰胺基‑2‑萘甲酸；步骤5)：将3‑叔丁氧甲酰胺基‑2‑萘甲酸溶解于三氟乙酸的二氯甲烷溶液，室温搅拌反应24h以上，浓缩后用水溶解，调节pH值使其析出固体，经过滤、洗涤、干燥，得到黄色固体，即3‑胺基‑2‑萘甲酸。