[发明专利]成纤维生长因子21变体、其融合蛋白及其用途

摘要

本发明提供了属于生物医药技术领域，具体涉及成纤维生长因子21变体、其融合蛋白及其用途，本发明提供了一种成纤维生长因子21变体，本发明还提供了一种融合蛋白，其包含成纤维生长因子21变体、GLP‑1变体和FC序列。本发明还提供了融合基因，所述融合基因含有上述的融合蛋白的编码核苷酸序列。本发明还提供了表达构建体和宿主细胞。本发明还提供了融合蛋白的制备方法。本发明还提供了上述融合蛋白、融合基因、表达构建体、所述的宿主细胞或药物组合物在制备肥胖、高血脂症、糖尿病以及心脑血管疾病药物中的应用。与现有技术相比，本发明提供的融合蛋白具有更好的活性和更好的治疗效果。

主权项

1.一种人源成纤维生长因子21的变体，其特征在于，所述变体的氨基酸序列如以下通式I所示：通式IDSSPLLQFGGQVRQX₁₅YLYTDDAQQTEAHLEIREDGTVGGAADQSPESLLQLKALKPGVIQILGVKTSRFLCQRPDGALYGSLHFDPEACSFREX₉₄LLEDGYNVYQSEAHGLPLHX₁₁₄PGNKSPHRDPAPRGPX₁₃₀RFLPLPGLPPALPEPPGILAPQPPDVGSSDPLSMVGGSQGRSPSYX₁₇₆S其中，X₁₅为Arg或Val；X₉₄为Leu或Arg；X₁₁₄为Leu或Cys；X₁₃₀为Ala或Cys；X₁₇₆为Ala或Glu；并且，X₉₄和X₁₁₄中有且仅有一个位点为Leu，X₁₃₀和X₁₇₆中至多一个位点为Ala；优选地，所述变体的氨基酸序列如SEQ ID NO:1‑4中任一条所示。