[发明专利]一种他唑巴坦的制备方法

摘要

本发明公开了一种他唑巴坦的制备方法。该方法以6α‑溴青霉烷‑3α‑羧酸‑1β‑氧化物为原料，先后经过酯化、还原、热裂解、氯甲基化、叠氮化、双氧化、环合加成和脱保护步骤得到他唑巴坦。该方法酯化反应中在碳酸氢钠存在下，采用溴化苄作为羧酸基团的保护基，然后用氢解反应来脱除苄基保护。其提供的羧基的保护和脱除方法与目前的工艺路线相比具有流程简单、环保、副产物低等优势。

主权项

1.一种他唑巴坦的制备方法，以6α‑溴青霉烷‑3α‑羧酸‑1β‑氧化物为原料，先后经过酯化、还原、热裂解、氯甲基化、叠氮化、双氧化、环合加成和脱保护步骤，其特征是，所述酯化反应为：以丙酮为溶剂，在碳酸氢钠的存在下，以溴化苄为羧基保护试剂与6α‑溴青霉烷‑3α‑羧酸‑1β‑氧化物进行反应，得到6α‑溴青霉烷‑3α‑羧酸苄基酯‑1β‑氧化物；酯化后进一步经还原、热裂解、氯甲基化、叠氮化、双氧化、环合加成得到他唑巴坦苄基酯；所述脱保护反应为：以钯炭作为催化剂，采用氢气脱除他唑巴坦苄基酯的苄基保护，得到他唑巴坦。