[发明专利]一种神经酸的制备方法

摘要

本发明涉及一种神经酸的制备方法，该方法从芥酸出发，先制备芥酸乙酯，之后将芥酸乙酯转化为芥醇，然后芥醇变成芥溴，芥溴再反应变成芥溴对接丙二酸二甲酯，之后反应变成神经酸甲酯，最后神经酸甲酯水解变为神经酸。该方法可以用于规模制备神经酸。产物单一，综合转化率达到50％以上，可以得到90％以上高纯度的神经酸产品。该方法生产操作简单，设备要求低，较大幅度地降低了神经酸生产成本。

主权项

1.一种神经酸的制备方法，其特征在于：神经酸的制备方法步骤如下：(1)芥酸乙酯的合成：按质量比为1∶2～5∶3～10∶0.05～0.2将芥酸、环己烷、乙醇和浓硫酸混合均匀，加热至65～100℃，在200～750r/min的搅拌速率下回流搅拌4～10h，原料反应完全后，旋除溶剂得到芥酸乙酯；(2)芥醇的合成：按质量比为1∶1～5的红铝溶液和石油醚混合，将步骤(1)得到的芥酸乙酯滴加到上述混合液中于室温反应4～10h，然后缓慢加入2M盐酸至无气泡产生后，过滤收集滤液，待滤液分层后取油相，旋干溶剂得到芥醇；其中红铝溶液与芥酸乙酯的质量比为1∶0.5～2；(3)芥溴的合成：在冰水浴下，将液溴以60～200滴/分钟的速度滴入三苯基膦的乙腈悬浮液中，滴加完毕后于1～2h升温至室温，加入芥醇和吡啶，室温继续反应2～5h，反应完成后过滤去滤液，滤液用石油醚洗涤3～5次，分出上层液，旋除溶剂得到芥溴；其中液溴∶三苯基膦∶乙腈∶芥醇∶吡啶∶石油醚的质量比为1∶1～3∶5～10∶1～2∶0.5～1∶5～20；(4)芥溴对接丙二酸二甲酯的合成：按质量比为1∶10～20将钠溶于甲醇后，加入丙二酸二甲酯和芥溴，于80～100℃反应3～8h，反应完全后，旋除溶剂并加入水溶解后，石油醚萃取3～5次，旋干浓缩得到芥溴对接丙二酸二甲酯；其中钠∶丙二酸二甲酯∶芥溴∶水∶石油醚的质量比为1∶4～8∶2～6∶10～20∶4～10；(5)神经酸甲酯的合成：按质量比为1∶2～5∶20～50∶80～150的水、氯化钠、神经酸二甲酯和N，N‑二甲基甲酰胺在150～200℃反应4～10h，反应完全后，乙酸乙酯萃取2～5次，旋干浓缩得到神经酸甲酯；其中N，N‑二甲基甲酰胺与乙酸乙酯的体积比为1∶2～5；(6)神经酸的合成：按质量比为1∶3～10∶20～50∶3～10的氢氧化钠、神经酸甲酯、乙醇和水在70～100℃反应2～5h，反应完全后，过滤取滤饼，用6M盐酸调节pH到3～4，用乙酸乙酯萃取2～5次，旋干得到神经酸。