[发明专利]作为PDE1抑制剂的卤化的喹唑啉-THF-胺

摘要

本发明提供了作为PDE1抑制剂的卤化的喹唑啉‑THF‑胺及其作为药剂的用途，特别是用于治疗神经退行性障碍和精神障碍。

主权项

1.具有以下结构的化合物I以及化合物I的药学上可接受的酸加成盐、化合物I的外消旋混合物、或化合物I的对应的对映异构体和/或旋光异构体，以及化合物I的互变异构形式在生产用于治疗神经退行性障碍或用于治疗精神障碍或用于治疗脑部疾病的药剂中的用途，该神经退行性障碍选自阿尔茨海默病、帕金森氏病和亨廷顿氏病，该精神障碍选自注意缺陷多动障碍(ADHD)、抑郁、发作性睡病、认知缺损以及与精神分裂症相关的认知缺损(CIAS)，该脑部疾病为下肢不宁综合征，其中X是卤素；R₁选自H和C₁‑C₃烷基，其中该烷基任选地可以被氟取代一次、两次或三次；R₂选自H和C₁‑C₄烷基，其中该C₁‑C₄烷基任选地被一个或多个独立地选自苯基、单环的5‑或6‑元杂芳基、C₃‑C₆环烷基、氟、氯以及具有‑OR₁₀形式的烷氧基的取代基取代一次或多次，其中R₁₀是C₁‑C₅烷基；或者R₂与R₉一起和连接它们的原子形成饱和的五元环；R₃选自H和C₁‑C₆烷基，其中该C₁‑C₆烷基任选地被一个或多个独立地选自苯基、单环的5‑或6‑元杂芳基、C₃‑C₆环烷基、氟、氯以及具有‑OR₁₀形式的烷氧基的取代基取代一次或多次，其中R₁₀是C₁‑C₅烷基；R₄和R₅彼此独立地选自H、C₁‑C₆烷基、C₃‑C₆环烷基、氟、氯、羟基以及具有‑OR₁₀形式的烷氧基，其中该C₁‑C₆烷基任选地被一个或多个独立地选自苯基、单环的5‑或6‑元杂芳基、C₃‑C₆环烷基、氟、氯以及具有‑OR₁₀形式的烷氧基的取代基取代一次或多次，其中R₁₀是C₁‑C₅烷基；R₆和R₇彼此独立地选自H和C₁‑C₆烷基，其中该C₁‑C₆烷基任选地被一个或多个独立地选自C₃‑C₆环烷基、氟、氯以及具有‑OR₁₀形式的烷氧基的取代基取代一次或多次，其中R₁₀是C₁‑C₅烷基；R₈和R₉彼此独立地选自H和C₁‑C₆烷基，其中当R₉是C₁‑C₆烷基时，R₉可以与R₂形成饱和的脂肪族五元环，其中该C₁‑C₆烷基任选地被一个或多个独立地选自C₃‑C₆环烷基、氟、氯以及具有‑OR₁₀形式的烷氧基的取代基取代一次或多次，其中R₁₀是C₁‑C₅烷基。