[发明专利]一种维拉卡肽的制备方法在审
| 申请号： | 201910172421.5 | 申请日： | 2019-03-07 |
| 公开（公告）号： | CN109734778A | 公开（公告）日： | 2019-05-10 |
| 发明（设计）人： | 顾海东;金晶;刘婷婷;姚坚;陈英;陈丰 | 申请（专利权）人： | 苏州科技大学 |
| 主分类号： | C07K7/06 | 分类号： | C07K7/06;C07K1/06;C07K1/04 |
| 代理公司： | 北京高沃律师事务所 11569 | 代理人： | 刘奇 |
| 地址： | 215000 *** | 国省代码： | 江苏;32 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 本发明提供了一种维拉卡肽的制备方法，属于多肽药物制备技术领域。本发明使用Fmoc‑D‑Arg(Pbf)‑D‑Arg(Pbf)‑D‑Arg(Pbf)‑OH为原料，将D‑Arg残基以D‑Arg‑D‑Arg‑D‑Arg三肽片段的形式接入，有效地避免了缺失肽杂质[‑1‑D‑Arg]‑维拉卡肽、[‑2‑D‑Arg]‑维拉卡肽和[‑3‑D‑Arg]‑维拉卡肽的产生；同时，本发明将脱Mmt维拉卡肽‑氨基主链肽树脂的Cys侧链巯基活化后再与Boc‑L‑Cys‑OH进行偶联反应，可以成功的构建维拉卡肽的二硫键，且本发明提供的制备方法合成效率高，适合工业化大规模生产。 | ||
| 搜索关键词： | 制备 制备技术领域 氨基 侧链巯基 多肽药物 偶联反应 形式接入 二硫键 有效地 肽树脂 构建 活化 三肽 主链 合成 成功 | ||
【主权项】：
1.一种维拉卡肽的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)在缩合体系作用下，以Fmoc保护的氨基树脂为载体，将全保护氨基酸和Fmoc‑D‑Arg(Pbf)‑D‑Arg(Pbf)‑D‑Arg(Pbf)‑OH三肽片段进行缩合，得到具有式(a)所示结构的维拉卡肽‑氨基主链肽树脂；所述缩合按照维拉卡肽主链肽从C端至N端的顺序进行；![]()
所述全保护氨基酸和Fmoc‑D‑Arg(Pbf)‑D‑Arg(Pbf)‑D‑Arg(Pbf)‑OH三肽片段的缩合顺序为：Fmoc‑D‑Arg(Pbf)‑OH、Fmoc‑D‑Ala‑OH、Fmoc‑D‑Arg(Pbf)‑D‑Arg(Pbf)‑D‑Arg(Pbf)‑OH、Fmoc‑D‑Ala‑OH、N‑Ac‑D‑Cys(Mmt)‑OH；(2)将所述维拉卡肽‑氨基主链肽树脂和去Mmt保护溶液混合，进行脱Mmt保护反应，得到具有式(b)所示结构的脱Mmt维拉卡肽‑氨基主链肽树脂；![]()
(3)将所述脱Mmt维拉卡肽‑氨基主链肽树脂的Cys侧链巯基活化后与Boc‑L‑Cys‑OH混合，进行偶联反应，得到具有式(c)所示结构的全保护维拉卡肽‑氨基树脂；![]()
(4)将所述全保护维拉卡肽‑氨基树脂和裂解试剂混合进行裂解反应，得到维拉卡肽。
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于苏州科技大学，未经苏州科技大学许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/201910172421.5/，转载请声明来源钻瓜专利网。
