[发明专利]6-哌嗪甲基-7-羟基苯并呋喃类化合物及其医药用途

摘要

6‑哌嗪甲基‑7‑羟基苯并呋喃类化合物及其医药用途，涉及一种化合物及其医药用途，所述6‑哌嗪甲基‑7‑羟基苯并呋喃类化合物，以及上述化合物的立体异构体及其药学上可接受的盐：所述化合物具有显著的抑制胰脂肪酶作用；为以下式I化合物：其中Ar可以独立地地选自苯基，C1‑C4烷基取代的苯基，C1‑C4烷氧基取代的苯基，卤素取代的苯基；进一步地，Ar独立地地选自苯基，4‑甲基苯基，2‑甲基苯基，4‑甲氧基苯基，4‑氯苯基，2‑氯苯基，4‑溴苯基，4‑氟苯基，2‑氟苯基；本发明的化合物具有高度选择性、长效的胃肠道脂肪酶抑制剂，适用于肥胖症，包括健康肥胖者及有非胰岛素依赖性糖尿病的肥胖者。

主权项

1.6‑哌嗪甲基‑7‑羟基苯并呋喃类化合物，其特征在于，所述6‑哌嗪甲基‑7‑羟基苯并呋喃类化合物，以及上述化合物的立体异构体及其药学上可接受的盐：所述化合物具有显著的抑制胰脂肪酶作用；为以下式I化合物：其中Ar可以独立地地选自苯基，C1‑C4烷基取代的苯基，C1‑C4烷氧基取代的苯基，卤素取代的苯基；进一步地，Ar独立地地选自苯基，4‑甲基苯基，2‑甲基苯基，4‑甲氧基苯基，4‑氯苯基，2‑氯苯基，4‑溴苯基，4‑氟苯基，2‑氟苯基；包括立体异构体以及旋光异构体，例如对映体混合物以及各对映体和非对映体，其产生的原因是所选择的该系列化合物中的结构不对称性；本化合物或具有多晶型，所有多晶型也都包括在内；本化合物或是溶剂化物的形式，尤其是水合物；水合可以发生在化合物或包含化合物的组合物的生产过程中，或者由于化合物的吸湿性，经过一定时间可发生水合；本化合物的某些化合物是被称之为药物前体的衍生物；本发明化合物的药学上可接受的盐，以水溶性或油溶性产物或可分散的产物的形式，包括常规的非毒性盐或季铵盐,它们例如是从无机或有机酸或碱生成的；酸加成盐的实例包括苹果酸盐，顺丁烯二酸盐，对氨基苯磺酸盐，盐酸盐，醋酸盐，己二酸盐，藻酸盐，天冬氨酸盐，苯甲酸盐，苯磺酸盐，对甲苯磺酸盐，硫酸氢盐，丁酸盐，柠檬酸盐，樟脑酸盐，樟脑磺酸盐，环戊丙酸盐，二葡萄糖酸盐，十二烷基硫酸盐，乙磺酸盐，富马酸盐，葡庚糖酸盐，甘油磷酸盐，半硫酸盐，庚酸盐，己酸盐，氢氯酸盐，氢溴酸盐，氢碘酸盐，2‑羟基乙磺酸盐，乳酸盐，马来酸盐，甲磺酸盐，2‑萘磺酸盐，烟酸盐，硝酸盐，草酸盐，扑酸盐，果胶酯酸盐，过硫酸盐，3‑苯基丙酸盐，苦味酸盐，新戊酸盐，丙酸盐，琥珀酸盐，硫酸盐，酒石酸盐，硫氰酸盐，甲苯磺酸盐和十一酸盐等；碱盐包括铵盐，碱金属盐，例如钠和钾盐，碱土金属盐，例如钙和镁盐，有机碱的盐，例如二环己胺盐，N‑甲基‑D‑葡糖胺盐，和氨基酸的盐，例如精氨酸，赖氨酸等，而且，碱性含氮基团可以用这样的试剂季铵化，例如低级烷基卤化物，如甲基，乙基，丙基和丁基的氯，溴和碘化物；硫酸二烷基酯，如硫酸二甲酯，二乙酯，二丁酯和二戊酯；长链卤化物，如癸基，月桂基，肉豆蔻基和硬脂酰基的氯，溴和碘化物；芳烷基卤化物，如苄基和苯乙基的溴化物等；优选用于生成酸加成盐的酸包括盐酸和醋酸。