[发明专利]一类双靶点多肽化合物及其在制备治疗糖尿病和以其为特征的病症的药物中的应用

摘要

一类双靶点多肽化合物及其在制备治疗糖尿病和以其为特征的病症的药物中的应用。本发明属于生物医药化学领域，涉及一类对胰高血糖素样肽‑1受体(Glucagon‑like peptide‑1 receptor，GLP‑1R)和胰高血糖素受体(Glucagon receptor，GCGR)两种受体同时具有激动效应的双靶点多肽化合物与用途。本发明提供的双靶点激动剂‑多肽化合物，可以同时激动GLP‑1R和GCGR两种膜受体，从而具有有效调控集体糖稳态和能量代谢的能力，可以显著降低血糖浓度。同时，本发明提供的多肽化合物生物学活性高，副作用低；在药物的药代实验中显示出显著的稳定性；易于放大生产，成本低，具有用于制备治疗糖尿病药物的潜力。

主权项

1.一类具有胰高血糖素样肽‑1受体和胰高血糖素受体双靶点激动活性的多肽化合物，其特征在于，母体肽的氨基酸序列如下：His‑D‑Ser‑Gln‑Xaa4‑Thr‑Phe‑Xaa7‑Ser‑Lys‑Glu‑Tyr‑Arg‑Lys(PEG₂‑PEG₂‑CO(CH₂)₁₆CH₃)‑Tyr‑Leu‑Arg‑Glu‑Gln‑Lys‑Ala‑His‑Asp‑Phe‑Gly‑Gly‑Trp‑Leu‑Met‑Asn‑Thr‑Gly‑Gly‑Pro‑Ser‑Ser‑Gly‑Ala‑Pro‑Pro‑NH₂Xaa4＝Gly或Ala；Xaa7＝Thr或Ser。