[发明专利]化合物Paulownione C和Tomentodiplacone O的合成方法

摘要

本发明涉及天然产物Tomentodiplacone O和Paulownione C的合成方法。本发明采用2，4，6‑三羟基苯乙酮一水化合物、柠檬醛、丁香醛和香草醛为起始原料，使用一般的无机碱做催化剂，毒性较低的甲醇做溶剂，避免使用高毒性的吡啶，经过五步制备出两个天然产物Tomentodiplacone O和Paulownione C。本发明的合成路线简洁，操作简单，绿色高效的解决了制备苯并吡喃化合物高毒低产的问题，具有一定的工业经济价值。

主权项

1.化合物Paulownione C和Tomentodiplacone O的合成方法，其特征在于合成化合物6‑乙酰基‑5，7‑二羟基‑2‑甲基‑(4’‑甲基‑3’‑戊烯基)‑二氢‑1‑苯并吡喃；其特征在于6‑乙酰基‑5，7‑二羟基‑2‑甲基‑(4’‑甲基‑3’‑戊烯基)‑二氢‑1‑苯并吡喃、3，5‑二甲氧基‑4‑羟基苯甲醛、3‑甲氧基‑4‑羟基苯甲醛中羟基的保护；其特征在于合成含保护基的苯并吡喃环查尔酮化合物；其特征在于合成含保护基的苯并吡喃环黄烷酮化合物；其特征在于包括如下步骤：（1）合成6‑乙酰基‑5,7‑二羟基‑2‑甲基‑(4’‑甲基‑3’‑戊烯基)‑二氢‑1‑苯并吡喃；将2,4,6‑三羟基苯乙酮一水化合物加入至单口烧瓶，加入甲醇搅拌至溶质完全溶解，加入97%柠檬醛，再将KOH溶解在10mL甲醇后冰水浴滴加加入，1h后升至室温，搅拌反应24h，滴加3mol/L的盐酸溶液淬灭反应，调至溶液pH=3~4，用乙酸乙酯萃取，合并有机相后处理，柱层析分离得到6‑乙酰基‑5,7‑二羟基‑2‑甲基‑(4’‑甲基‑3’‑戊烯基)‑二氢‑1‑苯并吡喃；（2）6‑乙酰基‑5,7‑二羟基‑2‑甲基‑(4’‑甲基‑3’‑戊烯基)‑二氢‑1‑苯并吡喃、3,5‑二甲氧基‑4‑羟基苯甲醛、3‑甲氧基‑4‑羟基苯甲醛中羟基的保护；将2,6‑二羟基苯并吡喃环化合物、丁香醛、香草醛分别加入至单口圆底烧瓶，加入丙酮将底物溶解，再加入无水K₂CO₃，回流半小时后冷却至室温，搅拌溶液并逐滴滴加氯甲基甲醚MOMCl，滴加完成后回流3h，用乙酸乙酯萃取，合并有机相后处理，柱层析分离得到三组带有甲氧基甲基（MOM）保护基的底物，分别记为化合物三、化合物五、化合物十；（3）含保护基的苯并吡喃环查尔酮化合物的合成；将步骤（2）分离出的化合物三、化合物五、化合物十加入至单口圆底烧瓶，加入乙醇作为溶剂，在冰水浴N₂氛围下，剧烈搅拌并缓慢加入KOH ‑H₂O‑EtOH溶液，滴加完成后搅拌1h后撤去冰水浴，室温条件下反应24h，用乙酸乙酯萃取，合并有机相后处理，柱层析分离得到两组含保护基的苯并吡喃环查尔酮化合物，分别记为化合物六、化合物十；（4）含保护基的苯并吡喃环黄烷酮化合物的合成；将步骤（3）分离出的化合物六、化合物十，加入到圆底单口烧瓶，加入无水EtOH溶解，再加入NaOAc和一滴水，回流搅拌反应26h后，向反应体系中加入少量水，乙酸乙酯萃取，合并有机相用后处理，柱层析分离得到两组含保护基的苯并吡喃环黄烷酮化合物，分别记为化合物七、化合物十二；（5）化合物Paulownione C和Tomentodiplacone O的合成；将步骤（4）合成的化合物七、化合物十二溶于5mL甲醇中，待完全溶解后加入3mol/L的盐酸1mL，加热回流，用薄层色谱监控反应，15min后撤去热源冷却至室温加水3mL，乙酸乙酯萃取，合并有机后处理，柱层析分离得到步骤（5）目标化合物。