[发明专利]共有抗原构建体和由其制备的疫苗以及使用所述疫苗治疗疟疾的方法

摘要

本文中提供了恶性疟原虫(P.f.)蛋白质的共有氨基酸序列及其编码序列，以及表达所述序列的表达构建体。本文中还提供了使用本文中提供的表达构建体产生抗恶性疟原虫的免疫反应的方法。

主权项

1.一种疫苗，所述疫苗包含编码多种恶性疟原虫免疫原的核酸序列，其中所述疫苗包含下列中的每一个：a)编码恶性疟原虫免疫原CS的核酸序列；b)编码恶性疟原虫免疫原LSA1的核酸序列；c)编码恶性疟原虫免疫原TRAP的核酸序列；和d)编码恶性疟原虫免疫原CelTOS的核酸序列；其中所述编码恶性疟原虫免疫原CS的核酸序列选自a1)包含SEQ ID NO:1的核酸序列；a2)包含SEQ ID NO:11的核酸序列；a3)包含SEQ ID NO:13的核酸序列；a4)包含SEQ ID NO:23的核酸序列；a5)编码SEQ ID NO:2的免疫原性片段的核酸序列，其包含SEQ ID NO:1的90％或更多；a6)编码SEQ ID NO:12的免疫原性片段的核酸序列，其包含SEQ ID NO:11的90％或更多；a7)编码SEQ ID NO:14的免疫原性片段的核酸序列，其中所述免疫原性片段包含SEQ ID NO:42，所述核酸序列包含连接至编码SEQ ID NO:42的核苷酸的SEQ ID NO:1的90％或更多；a8)编码SEQ ID NO:24的免疫原性片段的核酸序列，其中所述免疫原性片段包含SEQ ID NO:42，所述核酸序列包含连接至编码SEQ ID NO:42的核苷酸的SEQ ID NO:11的90％或更多；a9)与SEQ ID NO:13具有98％或更高同源性并且编码与SEQ ID NO:14具有98％或更高同源性的蛋白质的核酸序列；a10)与SEQ ID NO:23具有98％或更高同源性并且编码与SEQ ID NO:24具有98％或更高同源性的蛋白质的核酸序列；a11)编码与SEQ ID NO:14具有98％或更高同源性并且包含SEQ ID NO:42的免疫原性片段的核酸序列，其中所述核酸序列与SEQ ID NO:13具有98％或更高同源性；和a12)编码与SEQ ID NO:24具有98％或更高的同源性并且包含SEQ ID NO:42的核酸序列，其中所述核酸序列与SEQ ID NO:23具有98％或更高同源性；和其中所述编码恶性疟原虫免疫原LSA1的核酸序列选自：b1)包含SEQ ID NO:3的核酸序列；b2)包含SEQ ID NO:15的核酸序列；b3)编码SEQ ID NO:4的免疫原性片段的核酸序列，其包含SEQ ID NO:3的90％或更多；b4)编码SEQ ID NO:16的免疫原性片段的核酸序列，其中所述免疫原性片段包含SEQ ID NO:42，所述核酸序列包含连接至编码SEQ ID NO:42的核苷酸的SEQ ID NO:3的90％或更多；b5)编码与SEQ ID NO:4具有98％或更高同源性的蛋白质的核酸序列，其中所述核酸序列与SEQ ID NO:3具有98％或更高同源性；b6)编码与SEQ ID NO:16具有98％或更高同源性并且包含SEQ ID NO:42的蛋白质的核酸序列，其中所述核酸序列与SEQ ID NO:15具有98％或更高同源性；b7)作为与SEQ ID NO:3具有98％或更高同源性的核酸序列的片段的核酸序列，其中所述核酸序列的片段为与SEQ ID NO:3具有98％或更高同源性的核酸序列的90％或更多，并且编码与SEQ ID NO:4具有98％或更高同源性的蛋白质的片段，其中所述蛋白质的片段为与SEQ ID NO:4具有98％或更高同源性的蛋白质的90％或更多；b8)作为与SEQ ID NO:15具有98％或更高同源性的核酸序列的片段的核酸序列，其中所述核酸序列的片段为与SEQ ID NO:15具有98％或更高同源性的核酸序列的90％或更多，并且编码与SEQ ID NO:16具有98％或更高同源性的蛋白质的片段，其中所述蛋白质的片段为与SEQ ID NO:16具有98％或更高同源性的蛋白质的90％或更多并且包含SEQ ID NO:42；其中所述编码恶性疟原虫免疫原TRAP的核酸序列选自c1)包含SEQ ID NO:5的核酸序列；c2)包含SEQ ID NO:17的核酸序列；c3)编码SEQ ID NO:6的免疫原性片段的核酸序列，其包含SEQ ID NO:5的90％或更多；c4)编码SEQ ID NO:18和免疫原性片段的核酸序列，其中所述免疫原性片段包含SEQ ID NO:42，所述核酸序列包含连接至编码SEQ ID NO:42的核苷酸的SEQ ID NO:5的90％或更多；c5)编码与SEQ ID NO:6具有98％或更高同源性的蛋白质的核酸序列，其中所述核酸序列与SEQ ID NO:5具有98％或更高同源性；c6)编码与SEQ ID NO:18具有98％或更高同源性并且包含SEQ ID NO:42的蛋白质的核酸序列，其中所述核酸序列与SEQ ID NO:17具有98％或更高同源性；c7)作为与SEQ ID NO:5具有98％或更高同源性的核酸序列的片段的核酸序列，其中所述核酸序列的片段为与SEQ ID NO:5具有98％或更高同源性的核酸序列的90％或更多，并且编码与SEQ ID NO:6具有98％或更高同源性的蛋白质的片段，其中所述蛋白质的片段为与SEQ ID NO:6具有98％或更高同源性的蛋白质的90％或更多；c8)作为与SEQ ID NO:17具有98％或更高同源性的核酸序列的片段的核酸序列，其中所述核酸序列的片段为与SEQ ID NO:17具有98％或更高同源性的核酸序列的90％或更多，并且编码与SEQ ID NO:18具有98％或更高同源性的蛋白质的片段，其中所述蛋白质的片段为与SEQ ID NO:18具有98％或更高同源性的蛋白质的90％或更多并且包含SEQ ID NO:42；和其中所述编码恶性疟原虫免疫原CelTOS的核酸序列选自：d1)包含SEQ ID NO:7的核酸序列；d2)包含SEQ ID NO:19的核酸序列；d3)编码SEQ ID NO:8的免疫原性片段的核酸序列，其包含SEQ ID NO:6的90％或更多；d4)编码SEQ ID NO:20和免疫原性片段的核酸序列，其中所述免疫原性片段包含SEQ ID NO:42，所述核酸序列包含连接至编码SEQ ID NO:42的核苷酸的SEQ ID NO:7的90％或更多；d5)编码与SEQ ID NO:8具有98％或更高同源性的蛋白质的核酸序列，其中所述核酸序列与SEQ ID NO:7具有98％或更高同源性；d6)编码与SEQ ID NO:20具有98％或更高同源性并且包含SEQ ID NO:42的蛋白质的核酸序列，其中所述核酸序列与SEQ ID NO:19具有98％或更高同源性；d7)作为与SEQ ID NO:7具有98％或更高同源性的核酸序列的片段的核酸序列，其中所述核酸序列的片段为与SEQ ID NO:7具有98％或更高同源性的核酸序列的90％或更多，并且编码与SEQ ID NO:8具有98％或更高同源性的蛋白质的片段，其中所述蛋白质的片段为与SEQ ID NO:8具有98％或更高同源性的蛋白质的90％或更多；d8)作为与SEQ ID NO:19具有98％或更高同源性的核酸序列的片段的核酸序列，其中所述核酸序列的片段为与SEQ ID NO:19具有98％或更高同源性的核酸序列的90％或更多，并且编码与SEQ ID NO:20具有98％或更高同源性的蛋白质的片段，其中所述蛋白质的片段为与SEQ ID NO:20具有98％或更高同源性的蛋白质的90％或更多并且包含SEQ ID NO:42。