[发明专利]一种可用于药物缓释的聚丙烯酸-生育酚琥珀酸酯自组装载药体系的制备方法

摘要

本发明涉及一种可用于药物缓释的聚丙烯酸‑生育酚琥珀酸酯自组装载药体系的制备方法。包括以下步骤：制备胱胺修饰的聚丙烯酸,制备聚丙烯酸‑生育酚琥珀酸酯，制备装载药物的聚丙烯酸‑生育酚琥珀酸酯。本发明的有益效果是：聚丙烯酸‑生育酚琥珀酸酯自组装载药体系制备简单，通过两步酰胺化反应即可制得，且自组装载药体系具有pH和氧化还原双重敏感性，可通过pH及谷胱甘肽的刺激使药物缓慢释放。

主权项

1.一种可用于药物缓释的聚丙烯酸‑生育酚琥珀酸酯自组装载药体系的制备方法，其特征在于：步骤如下：a、制备胱胺修饰的聚丙烯酸：将一定量的聚丙烯酸和50mL pH值为5.6磷酸盐缓冲溶液混合，再加入适量N‑羟基琥珀酰亚胺和1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐，在室温25℃下搅拌1小时；随后加入一定量的胱胺盐酸盐，继续搅拌反应24小时；透析三天除去未反应物，随后离心除去沉淀，冷冻干燥上清液即得产物胱胺修饰的聚丙烯酸；b、制备聚丙烯酸‑生育酚琥珀酸酯：将一定量的生育酚琥珀酸酯溶于适量的N,N‑二甲基甲酰胺中，再加入适量N‑羟基琥珀酰亚胺和1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐，在室温25℃下搅拌1小时；随后将一定量步骤a制备的胱胺修饰的聚丙烯酸溶解在N,N‑二甲基甲酰胺中并加入到上述反应体系中，继续搅拌反应24小时；反复透析后，再离心除去沉淀，冷冻干燥上清液即得产物聚丙烯酸‑生育酚琥珀酸酯；c、制备装载甲氨蝶呤的聚丙烯酸‑生育酚琥珀酸酯：将一定量步骤b制备的聚丙烯酸‑生育酚琥珀酸酯加入到50mL含有适量甲氨蝶呤pH为7.4的磷酸盐缓冲溶液中；超声20分钟以形成自组装载药体系，离心除去沉淀的甲氨蝶呤，冷冻干燥上清液即得装载甲氨蝶呤的聚丙烯酸‑生育酚琥珀酸酯。