[发明专利]一种光学纯（R）-3-氨甲酰甲基-5-甲基己酸的合成方法

摘要

本发明涉及精细化工生产技术领域，具体是公开了一种光学纯（R）‑3‑氨甲酰甲基‑5‑甲基己酸的合成方法包括以下步骤：步骤一，合成2‑氰基‑5‑甲基‑2‑烯己酸乙酯；步骤二，合成3‑异丁基‑2‑氰基‑4‑乙氧羰基‑戊二酸乙酯；步骤三，合成３‑异丁基戊二酸酐；步骤四，合成(±)‑3‑氨甲酰甲基‑5‑甲基己酸；步骤五，合成(R)‑3‑氨甲酰甲基‑5‑甲基己酸。本发明克服了现有技术的不足，提供了一种原料成本低，反应速度快，简单易行的合成方法，适合大规模工业化生产，具有很高的经济效益。

主权项

1.一种光学纯（R）‑3‑氨甲酰甲基‑5‑甲基己酸的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：步骤一，合成2‑氰基‑5‑甲基‑2‑烯己酸乙酯：在500ml的反应瓶中加入氰乙酸乙酯56.5g（0.5mol）和正己烷100ml，搅拌均匀再缓慢滴入加入三乙烯二胺0.5g和异戊醛43g（0.5mol），溶液颜色逐渐变为浅黄色，在室温下搅拌，再升温用分水器回流分水，反应至没有水分出为止，降温、减压浓缩；步骤二，合成3‑异丁基‑2‑氰基‑4‑乙氧羰基‑戊二酸乙酯：在步骤一所得产物中直接加入丙二酸二乙酯72.2g（0.5mol）和三乙烯二胺5g，搅拌反应10小时，直接加入盐酸500ml，加热回流直至反应完成，冷却至室温后萃取、减压浓缩；步骤三，合成３‑异丁基戊二酸酐：在步骤二获得的3‑异丁基‑2‑氰基‑4‑乙氧羰基‑戊二酸乙酯中直接加入乙酸酐76.5g（0.75mol），加热反应，降低至室温，浓缩除去乙酸酐和乙酸；步骤四，合成(±)‑3‑氨甲酰甲基‑5‑甲基己酸：用甲基叔丁基醚稀释３‑异丁基戊二酸酐，在500ml的反应瓶中加入100ml质量分数10%的氨水，降温冷却后滴加３‑异丁基戊二酸酐的甲基叔丁基醚溶液80ml，升至室温后搅拌反应，分离得到有机相，洗涤、脱色、抽滤、水洗、干燥；步骤五，合成(R)‑3‑氨甲酰甲基‑5‑甲基己酸：在250ml的反应瓶中加入D‑苯甘氨酸丁酯26.2g和异丙醇溶剂85.2ml，加热溶解后，加入(±)‑3‑氨甲酰甲基‑5‑甲基己酸，保温缓慢搅拌，使循环反应完全，降温、析晶、抽滤、干燥。