[发明专利]一种由3-苯基-1-丙炔制备卡多曲的工艺方法

摘要

一种由3‑苯基‑1‑丙炔制备卡多曲的工艺方法，其属于医药中间体技术领域。在制备卡多曲的过程中，中间体苄基丙烯酸的产率和纯度最重要，此方法首先采用3‑苯基‑1‑丙炔为原料，在钯催化剂Pd2(dba)3和配体dppp催化下与碳酸乙酯反应实现了一步合成苄基丙烯酸，其优点在于常压下就能完成加成反应，官能团的耐受性好，效率高，纯度高，生产流程大为简化，并且得到目标产物卡多曲的产率和纯度比传统的工艺过程高出很多。该方法具有大幅度提高产率，降低成本，提高安全性，节省能源等诸多优点，符合绿色反应的现代化工生产要求。

主权项

1.一种由3‑苯基‑1‑丙炔制备卡多曲的工艺方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：在500mL三口烧瓶中加入3‑苯基‑1‑苯炔，碳酸乙酯，三(二亚苄基丙酮)二钯和配体1,3‑双(二苯膦)丙烷，最后加入溶剂无水甲苯，在氮气保护下搅拌10min,缓慢升温到100℃，反应24小时；反应结束后，冷却过滤，加入20％NaOH溶液，加热回流2h后冷却，加入浓盐酸调节pH＝1，用乙酸乙酯萃取水相，合并有机相，旋干溶剂，真空烘干；用乙醇重结晶得到白色固体苄基丙烯酸；所述3‑苯基‑1‑苯炔：三(二亚苄基丙酮)二钯：1,3‑双(二苯膦)丙烷的摩尔比为10:1:2；在500mL三口反应瓶中苄基丙烯酸，硫代乙酸，在100℃下搅拌2h，反应结束后，冷却，蒸出硫代乙酸，用乙醇重结晶得到白色固体2‑乙酰基硫甲基‑3‑苯基丙酸；所述苄基丙烯酸：硫代乙酸的摩尔比为1:1.2；在500mL三口反应瓶中加入2‑乙酰基硫甲基‑3‑苯基丙酸、溶剂DMF，冷却到0℃，再加入甘氨酸苄酯对甲基苯磺酸盐与三乙胺，最后加入1‑羟基苯并三唑，二环己基碳二亚胺的DMF溶液；所述2‑乙酰基硫甲基‑3‑苯基丙酸：甘氨酸苄酯对甲基苯磺酸盐：1‑羟基苯并三唑：二环己基碳二亚胺的摩尔比为1:1:1:1；搅拌1h，再升至室温搅拌15h，反应结束，过滤出DMF溶剂，得到粗产物卡多曲，用乙醇重结晶得到白色结晶粉末。