[发明专利]一种制备良好分散性的降解透明质酸修饰的超顺磁性氧化铁纳米粒子的方法

摘要

本发明公开了一种制备良好分散性的降解透明质酸修饰的氧化铁纳米粒子的方法。在生物医学领域的应用要求氧化铁纳米粒子在水中稳定分散，电泳粒度要在40nm以下。虽然透明质酸(Hyalurex Acid,HA)修饰的氧化铁纳米粒子具有潜在的生物医学应用，但HA直接修饰的氧化铁纳米粒子团聚严重，电泳粒度大，不能用于生物医学应用中，本发明是先将HA降解为26K左右的小分子，其保留HA的基本官能团，降解后的透明质酸(oHA)修饰的氧化铁纳米粒子在水中分散性好，电泳力度小于40nm，适合作为体内及体外的生物学应用。

主权项

1.一种制备良好分散性的降解透明质酸修饰的氧化铁纳米粒子的方法，其特征在于具体步骤为：(1)将15g PEG和0.3g PEI加入三口烧瓶中，在氩气的氛围中280℃回流1h，产物依次用甲苯和丙酮清洗三次，并用磁选柱清洗残留的甲苯丙酮，所得样品分散于去离子水中，即得到PEG/PEI‑SPIONs；(2)将80mg透明质酸溶解于10ml水中，在4℃过夜充分溶解，溶解完成后在接下来的24小时内，每6小时加入1ml 16％的次氯酸钠，并用0.1M HCl调节pH值至6.8～7.2之间，制备出降解的透明质酸(oHA，降解后的透明质酸，hyaluronan oligosaccharides)，分子量在24K～26K范围内；(3)将5～30mg oHA与20ml溶度为1mg/ml的PEG/PEI‑SPIONs水分散液混合，即oHA与PEG/PEI‑SPIONs的重量比例在1:4到3:2之间，在温度为4℃，转速为60r/min的摇床中反应5h，在置于4℃冰箱过夜后，用分子量为十万的透析袋透析120h，即得到透明质酸修饰的氧化铁纳米粒子HA‑SPIONs，保存在4℃冰箱；所述聚乙二醇为聚乙二醇1000、聚乙二醇2000、聚乙二醇3000和聚乙二醇4000中的一种，聚乙烯亚胺为聚乙烯亚胺600、聚乙烯亚胺1800、聚乙烯亚胺3000和聚乙烯亚胺4000中的一种。