[发明专利]一种达巴万星关键中间体A40926的分离纯化方法有效
申请号: | 201910373147.8 | 申请日: | 2019-05-06 |
公开(公告)号: | CN110183519B | 公开(公告)日: | 2023-04-11 |
发明(设计)人: | 郭霞凌;李辉 | 申请(专利权)人: | 大邦(湖南)生物制药有限公司 |
主分类号: | C07K9/00 | 分类号: | C07K9/00;C07K1/36;C07K1/30;C07K1/34 |
代理公司: | 北京知联天下知识产权代理事务所(普通合伙) 11594 | 代理人: | 张陆军;张迎新 |
地址: | 410205 湖南省*** | 国省代码: | 湖南;43 |
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摘要: | 本发明提供一种达巴万星关键中间体A40926的分离纯化方法,包括:加碱调节发酵液pH,升温至一定范围内进行去乙酰化处理;然后利用陶瓷膜进行错流洗滤并收集滤液;调节所得滤液pH后加助沉剂静置沉淀,收集下层A40926沉淀浓缩液;调节沉淀浓缩液pH,过滤并导入大孔吸附树脂吸附;将所得大孔吸附树脂预洗后用解析液进行解析,得A40926复合物解析混合液;调节所得大孔树脂解析混合液酒精度,导入小粒径树脂进行吸附;将所得小粒径树脂预洗,用解析液进行解析,得解析液;将所得解析液进行减压浓缩,调节pH,离心过滤收集A40926沉淀;加碱水溶解所得A40926沉淀,溶析结晶后进行干燥处理得A40926干粉。本发明能有效去除产品中的有关杂质和色素,提升了终产品的质量。 | ||
搜索关键词: | 一种 达巴万星 关键 中间体 a40926 分离 纯化 方法 | ||
【主权项】:
1.一种达巴万星关键中间体A40926的分离纯化方法,其特征在于:所述方法包括:步骤一:调节发酵液pH,升温并保持在一定温度范围内进行搅拌,降温至室温后用陶瓷膜进行错流洗滤,收集深棕黄色澄清滤液;步骤二:调节步骤一所得澄清滤液pH,加入助沉剂后静置沉淀,收集下层沉淀后的A40926浓缩液;步骤三:调节步骤二所得浓缩液pH,过滤去除助沉剂,而后导入大孔吸附树脂进行吸附富集;步骤四:将步骤三所得吸附树脂预洗,然后用解析液进行解析并收集组分,得A40926复合物解析混合液;步骤五:调节步骤四所得解析混合液的酒精度至一定范围内,导入单分散小粒径交联聚苯乙烯微球树脂进行吸附;步骤六:将步骤五所得小粒径树脂预洗,然后用解析液进行解析并收集组分,得A40926解析液;步骤七:将步骤六所得解析液进行减压浓缩,调节pH,离心过滤收集A40926沉淀;步骤八:加碱水溶解步骤七所得A40926沉淀,调节pH,加热溶解,滴加丙酮与异丙醇混合液,冷却析晶、过滤、丙酮洗涤、烘干,得A40926干粉。
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