[发明专利]核转运调节剂及其用途

摘要

本发明涉及核转运调节剂及其用途。具体来说，本发明涉及具有化学式(I)的化合物：及其药学上可接受的盐，包含具有化学式(I)的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，以及在治疗各种与CRM1活性相关的紊乱中使用所述化合物、盐和组合物的方法。

主权项

1.一种具有结构式I的化合物：或其一种药学上可接受的盐，其中：X是‑C(H)‑或‑N‑；每个R¹独立地选自卤素；卤代烷基；‑(CH₂)_1‑4R°；‑(CH₂)_0‑4OR°；‑O‑(CH₂)_0‑4C(O)OR°；‑(CH₂)_0‑4CH(OR°)₂；‑(CH₂)_0‑4SR°；可以被R°取代的‑(CH₂)_0‑4‑碳环基；可以被R°取代的‑(CH₂)_0‑4‑芳基；可以被R°取代的‑(CH₂)_0‑4‑杂环基；可以被R°取代的‑(CH₂)_0‑4‑杂芳基；可以被R°取代的‑CH＝CH‑碳环基；可以被R°取代的‑CH＝CH‑芳基；可以被R°取代的‑CH＝CH‑杂环基；可以被R°取代的‑CH＝CH‑杂芳基；‑NO₂；‑CN；‑N₃；‑(CH₂)_0‑4N(R°)₂；‑(CH₂)₀‑₄N(R°)C(O)R°；‑(CH₂)_0‑4N(R°)C(S)R°；‑(CH₂)_0‑4N(R°)C(O)NR°₂；‑(CH₂)₀‑₄N(R°)C(S)NR°₂；‑(CH₂)_0‑4N(R°)C(O)OR°；‑(CH₂)_0‑4N(R°)N(R°)C(O)R°；‑(CH₂)_0‑4N(R°)N(R°)C(O)NR°₂；‑(CH₂)_0‑4N(R°)N(R°)C(O)OR°；‑(CH₂)₀‑₄C(O)R°；‑(CH₂)_0‑4C(S)R°；‑(CH₂)_0‑4C(O)OR°；‑(CH₂)_0‑4C(O)SR°；‑(CH₂)₀‑₄OC(O)R°；‑(CH₂)_0‑4OC(O)(CH₂)_0‑4SR°，‑(CH₂)_0‑4SC(S)SR°；‑(CH₂)₀‑₄SC(O)R°；‑(CH₂)_0‑4C(O)NR°₂；‑(CH₂)_0‑4C(S)NR°₂；‑(CH₂)_0‑4C(S)SR°；‑(CH₂)_0‑4OC(O)NR°₂；‑(CH₂)_0‑4C(O)N(OR°)R°；‑(CH₂)_0‑4C(O)C(O)R°；‑(CH₂)₀‑₄C(O)CH₂C(O)R°；‑(CH₂)_0‑4C(NOR°)R°；‑(CH₂)_0‑4SSR°；‑(CH₂)_0‑4S(O)₂R°；‑(CH₂)_0‑4S(O)₂OR°；‑(CH₂)_0‑4OS(O)₂R°；‑(CH₂)_0‑4S(O)₂NR°₂；‑(CH₂)₀‑₄S(O)R°；‑(CH₂)_0‑4N(R°)S(O)₂NR°₂；‑(CH₂)_0‑4N(R°)S(O)₂R°；‑(CH₂)₀‑₄N(OR°)R°；‑(CH₂)_0‑4C(NH)NR°₂；‑(CH₂)_0‑4P(O)₂R°；‑(CH₂)_0‑4P(O)R°₂；‑(CH₂)_0‑4OP(O)R°₂；‑(CH₂)_0‑4OP(O)(OR°)₂；‑(CH₂)_0‑4ON(R°)₂；以及‑(CH₂)₀‑₄C(O)O‑N(R°)₂，其中：每个R°独立地是氢、C_1‑6脂肪族、‑CH₂‑碳环基、‑CH₂‑芳基、‑CH₂‑杂环基、‑CH₂‑杂芳基、‑O(CH₂)_0‑1‑碳环基、‑O(CH₂)_0‑1‑芳基、‑O(CH₂)_0‑1‑杂环基、‑O(CH₂)_0‑1‑杂芳基、碳环基、芳基、杂环基或杂芳基，或者两个独立发生的R°连同它们的一个或多个插入原子一起形成一个3‑12元碳环基、芳基、杂环基或杂芳基；并且每个R°以及由两个独立发生的R°连同它们的一个或多个插入原子一起形成的每个环任选地并且独立地被一个或多个选自下组的取代基取代，该组由以下各项组成：卤素、CN、OH、未取代的C₁‑C₃烷基、卤代‑C₁‑C₃烷基、‑NH₂、‑NO₂、‑NH(未取代的C₁‑C₃烷基)、‑N(未取代的C₁‑C₃烷基)₂、‑O‑C₁‑C₃烷基、‑C(O)OH、‑C(O)O‑(未取代的C₁‑C₃烷基)、‑C(O)‑(未取代的C₁‑C₃烷基)、‑O‑(未取代的C₁‑C₃烷基)以及‑S‑(未取代的C₁‑C₃烷基)；R²选自任选取代的杂芳基和任选取代的芳基；R^a和R^b之一是氢，并且另一个选自‑C(O)‑N(R⁵)(R⁶)、‑CN、‑C(O)‑O‑R³、‑C(S)‑O‑R³、‑C(S)‑N(R⁵)(R⁶)、‑C(O)‑N(R⁷)‑N(R⁵)(R⁶)、‑C(S)‑N(R⁷)‑N(R⁵)(R⁶)、‑C(O)‑N(R⁷)‑N(R⁷)‑C(O)‑R⁴、‑C(S)‑N(R⁷)‑N(R⁷)‑C(O)‑R⁴、‑C(O)‑N(R⁷)‑N(R⁷)‑C(S)‑R⁴、‑C(S)‑N(R⁷)‑N(R⁷)‑C(S)‑R⁴、‑C(O)‑N(R⁷)‑N(R⁷)‑S(O)_1‑2‑R⁴以及‑C(S)‑N(R⁷)‑N(R⁷)‑S(O)_1‑2‑R⁴，其中：R³选自氢、C₁‑C₄烷基、C₂‑C₄烯基、C₂‑C₄炔基、碳环基、芳基、杂环基以及杂芳基；R⁴选自‑N(H)(C₃‑C₆环烷基)、‑N(C₁‑C₄烷基)(C₃‑C₆环烷基)、‑C₁‑C₆烷基、‑(C₀‑C₄亚烷基)‑碳环基、‑(C₀‑C₄亚烷基)‑杂环基、‑(C₀‑C₄亚烷基)‑芳基以及‑(C₀‑C₄亚烷基)‑杂芳基；R⁵和R⁶各自独立地选自氢、C₁‑C₄烷基、C₂‑C₄烯基、C₂‑C₄炔基、碳环基、芳基、杂环基以及杂芳基；或R⁵和R⁶连同它们共同附接的氮原子一起形成一个杂环基或杂芳基；每个R⁷独立地是氢或C₁‑C₄烷基；并且n是0、1、2、3、4或5；其中：除非另外指定，每个烷基、烯基、炔基、亚烷基、碳环基、芳基、环烷基、杂环基以及杂芳基任选地并且独立地被取代。