[发明专利]一种盐酸纳布啡原料药中硼元素残留的测定方法

摘要

本发明涉及盐酸纳布啡属于吗啡类中枢镇痛药，具有广泛的医学应用价值，而盐酸纳布啡合成过程中原辅料药都会有硼元素的残留，基于药物安全性及药物质量控制的要求，对于残留的硼元素含量应该有严格的控制标准。由于硼元素测定时的一些特殊要求，本发明提供了一种快速、简便测定盐酸纳布啡原料药中硼元素残留的测定方法，该方法建立了HNO3‑H2O2为消解体系，采用微波消解技术，建立了电感耦合等离子体质谱法测定盐酸纳布啡原料药中硼元素含量，此方法具有检测速度快、干扰少、易于操作、灵敏度高等特点，能提高盐酸纳布啡的用药安全性，适合在药品分析中广泛应用。

主权项

1.一种盐酸纳布啡原料药中硼元素残留的测定方法，其特征在于该方法按以下步骤进行：（1）制备硼元素使用溶液：精密量取100μg/mL的硼元素标准溶液20.0mL于100mL量瓶中，加入5mL光谱纯硝酸，用超纯水定容至100mL，制得浓度为20μg/mL的硼元素溶液；取浓度为20μg/mL的硼元素溶液75mL于100mL量瓶中，用超纯水定容至100mL，制得浓度为15μg/mL的硼元素溶液；取浓度为15μg/mL的硼元素溶液66.7mL于100mL容量瓶中，得浓度为10μg/mL硼元素溶液；取浓度为10μg/mL的硼元素溶液50mL于100mL容量瓶中，得浓度为5μg/mL硼元素溶液；（2）制备供试品溶液：精密称取供试样品0.2000g，置于聚四氟乙烯消化罐内，加入3mL的硝酸溶液，室温下敞口放置，等待黄烟散尽后，再加入5mL硝酸溶液、1mL 30%的过氧化氢溶液，预消解30~ 40min，盖紧盖子置于微波消解仪中，消解结束后，待温度降至低于60℃后取出消解罐，在通风橱内将样品转移至50 mL聚对苯二甲酸乙二醇酯样品瓶中，用超纯水洗涤PET内罐和瓶盖3次，洗涤液转移至样品瓶中，称量后摇匀，作为待测溶液；（3）制备空白溶液：取8mL硝酸，1mL 30%的过氧化氢溶液，置于聚四氟乙烯消化罐内，置微波消解仪中进行程序消化，消解完全后转移入50mL量瓶中；（4）制备标准曲线：使用电感耦合等离子体质谱仪，选择¹¹B作为测量同位素，在线加入5ng /mL的⁴⁵Sc作为内标，以硼元素不同浓度为横坐标，硼元素与内标计数值的比值为纵坐标绘制标准曲线；（5）空白溶液测定：在绘制标准曲线的同等仪器条件下，以空白样品进行多次测定，以标准偏差的3倍计算其方法的检出限为1.009ng/mL；（6）供试品溶液测定：在绘制标准曲线的同等仪器条件下，测定供试品样品溶液，从标准曲线上求得供试品溶液的浓度，代入公式，求得待测样中硼元素含量为1.6987ug/g，符合国家标准。