[发明专利]一种治疗卵巢癌的顺铂纳米药物的制备方法

摘要

本发明涉及一种治疗卵巢癌的顺铂纳米药物的制备方法，该方法的步骤如下：先将羧基化肝素与叶酸和肿瘤靶向环肽(cRGD)偶联，制备羧基化肝素‑叶酸‑环肽，然后加入顺铂混合反应，使顺铂与羧基化肝素‑叶酸‑环肽进行螯合，透析24h后加入鱼精蛋白，带正电荷的鱼精蛋白与负电荷的羧基化肝素‑叶酸‑环肽‑顺铂通过电荷吸引连接在一起，顺铂被压缩在载体内部，最终制得顺铂纳米药物。该方法制备的顺铂纳米药物抑制癌增殖和转移的效果显著，且毒副作用低。

主权项

1.一种治疗卵巢癌的顺铂纳米药物的制备方法，该方法由以下步骤组成：(1)按羧基化肝素︰叶酸︰肿瘤靶向环肽cRGD＝25︰3︰3的质量比取羧基化肝素、叶酸和肿瘤靶向环肽cRGD溶于二甲基亚砜中；然后以肿瘤靶向环肽cRGD的含量为基准，按肿瘤靶向环肽cRGD︰1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺︰N‑羟基琥珀酰亚胺＝1︰3.5︰2.5的摩尔比加入1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺和N‑羟基琥珀酰亚胺，室温反应12h后在去离子水中透析48h，浓缩，得到羧基化肝素‑叶酸‑环肽(HFR)纳米颗粒溶液；(2)将顺铂加入到去离子水中配成浓度为1mg/mL的顺铂溶液，然后按顺铂︰羧基化肝素＝1︰20的质量比将顺铂溶液加入到羧基化肝素‑叶酸‑环肽纳米颗粒溶液中，室温避光搅拌反应24h后，回收液体，在去离子水中透析24h，得到羧基化肝素‑叶酸‑环肽‑顺铂纳米颗粒溶液；(3)将鱼精蛋白分散到去离子水中配成浓度为5mg/mL的鱼精蛋白溶液，然后按鱼精蛋白︰羧基化肝素＝3︰10的质量比将鱼精蛋白溶液缓慢滴加到羧基化肝素‑叶酸‑环肽‑顺铂纳米颗粒溶液中，然后置于超声振荡器中振荡30分钟，回收液体，即得到所述的顺铂纳米药物。