[发明专利]一种绿原酸脂质纳米粒固体分散体的制备方法

摘要

本发明公开一种绿原酸脂质纳米粒固体分散体的制备方法,包括以下步骤：S1：无水乙醇溶解纯度≥98.5％的绿原酸，固液比为(0.05‑0.1)g/ml；S2：向氯仿中加入氢化大豆卵磷脂、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺和胆固醇，固液比为(0.8‑2)g/ml，60℃‑70℃除去氯仿；S3：用乙醚溶解脂质膜，再滴入绿原酸溶液，60℃‑70℃除去有机溶剂，滴加PBS缓冲液，水合1h，干燥并粉碎过100目筛；S4：将PVPK30、α‑环糊精、海藻酸钠加入60℃的蒸馏水中，固液比为(0.6‑1)g/ml，调节PH为5.0‑5.5，加入催化剂和固态绿原酸纳米脂质体，80‑85℃反应3‑6h，喷雾干燥。本发明极大地改善了绿原酸脂溶性和口服生物利用度，并延长其在体内消除半衰期，提高药物安全性和稳定性，制出的新药产品溶解度高达83μg/ml，90min累积溶出度高达81％。

主权项

1.一种绿原酸脂质纳米粒固体分散体的制备方法,其特征在于，包括以下步骤：S1：制备绿原酸溶液：室温下，将纯度≥98.5％的绿原酸加入无水乙醇中，控制固液比为(0.05‑0.1)g/ml，磁力搅拌至完全溶解，得到绿原酸溶液；S2：制备脂质膜：室温下，向氯仿中加入氢化大豆卵磷脂、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺和胆固醇，控制固液比为(0.8‑2)g/ml，磁力搅拌至完全溶解，转入旋转蒸发仪中，60℃‑70℃除去氯仿，形成一层透明脂质薄膜；S3：制备绿原酸纳米脂质体：室温下，在脂质膜表面滴加无水乙醚，进行溶解，再滴入绿原酸溶液，转入旋转蒸发仪中，60℃‑70℃除去有机溶剂，滴加PBS缓冲液，水合反应1h，真空冷冻干燥后，粉碎过100目筛，得固态绿原酸纳米脂质体；S4：制备绿原酸脂质纳米粒固体分散体：将PVPK30、α‑环糊精、海藻酸钠加入60℃的蒸馏水中，控制固液比为(0.6‑1)g/ml，磁力搅拌分散0.5h，调节PH为5.0‑5.5，加入催化剂和固态绿原酸纳米脂质体，80‑85℃交联反应3‑6h，进行包埋处理，喷雾干燥后，制出绿原酸脂质纳米粒固体分散体。