[发明专利]一种利用二氧化碳生产脱氢乙酸和广藿香酮及其类似物的工艺方法

摘要

一种利用二氧化碳生产脱氢乙酸和广藿香酮及其类似物的工艺方法，包括：将4‑羟基‑2‑吡喃酮类底物、一价铜盐和碳酸铯于Schleck瓶中，脱气，持续通入二氧化碳。加入溶剂，在油浴中反应，经后处理，得到化合物2。将得到的化合物2、(1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐)和2‑甲氨基吡啶以及异丙醇进行酯化反应，柱层析分离得到化合物3。将化合物3加入到含有氢化钠的无水四氢呋喃中，向其中滴加甲基溴化镁(或异戊基溴化镁)，常温反应，经分离得到脱氢乙酸及其类似化合物4(或广藿香酮及其类似化合物5)。本发明原料来源广泛，毒性低，价格便宜；制备工艺简单，对设备要求较低，易于工业化放大生产。

主权项

1.一种利用二氧化碳生产脱氢乙酸和广藿香酮的工艺方法，步骤如下：1)称取4‑羟基‑2‑吡喃酮类底物(1a‑1e)、一价铜盐催化剂和碳酸铯于Schleck瓶中；将Schleck瓶抽真空并通入二氧化碳，使Schleck瓶充满二氧化碳气体；然后注入溶剂无水N,N‑二甲基甲酰胺到Schleck瓶，并放置于50‑60℃油浴中，反应36‑48h；其中，4‑羟基‑2‑吡喃酮、碳酸铯、一价铜盐催化剂和溶剂的用量比为1mmol：1.5mmol：0.1mmol：5mL；2)反应完成后，加入盐酸酸化，萃取，然后过硅胶柱，得到纯的中间体3‑羧基‑4羟基‑2‑吡喃酮类化合物2(2a‑2e)，回收产率达到40％‑56％；3)将步骤2)得到的3‑羧基‑4羟基‑2‑吡喃酮类化合物2(2a‑2e)，和2‑甲氨基吡啶以及异丙醇加入到容器中，加入溶剂甲苯，搅拌10‑30min，加入1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐，于50℃油浴反应16h，转移到100mL梨形瓶中，加入异丙醇洗涤烧瓶，减压除去溶剂，柱层析分离，得到化合物3(3a‑3e)，其中化合物2(2a‑2e)、2‑甲氨基吡啶、异丙醇、(1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐)和溶剂的用量比为1mmol：1.2mmol：3mmol：1.2mmol：30mL；4)将步骤3)得到的化合物3(3a‑3e)和氢化钠加入到的无水四氢呋喃溶液中，向其中加入甲基溴化镁，常温下反应2‑3h，反应完后，得到粗产品，柱层析分离，得到脱氢乙酸及其类似化合物4(4a‑4e)；其中化合物3(3a‑3e)、氢化钠、甲基溴化镁和无水四氢呋喃的用量比为1mmol：4.0mmol：1.5mmol：20mL；5)或者，将步骤3)得到的化合物3(3a‑3e)和氢化钠加入到的无水四氢呋喃溶液中，向其中加入异戊基溴化镁，常温下反应2‑3h，反应完后，得到粗产品，柱层析分离，得到广藿香酮及其类似化合物5(5a‑5e)；其中化合物3(3a‑3e)、氢化钠、异戊基溴化镁和无水四氢呋喃的用量比为1mmol：4.0mmol：1.5mmol：20mL。