[发明专利]功能化聚乙烯亚胺包裹纳米金颗粒复合材料及其制备方法

摘要

本发明涉及一种功能化聚乙烯亚胺包裹纳米金颗粒复合材料及其制备方法，制备方法包括将mPEG‑COOH中加入EDC、超支化聚乙烯亚胺溶液，反应得PEI.NH2‑(mPEG)，然后加入MAL‑PEG‑SVA溶液，反应得到PEI.NH2‑(PEG‑MAL)‑(mPEG)，之后依次加入螯合剂DTA、荧光标记物FI，随后加入氯金酸、NaBH4，得到{(Au0)200‑PEI.NH2‑FI‑DTA‑(PEG‑MAL)‑(mPEG)}PENPs，之后加入APAS，随后进行乙酰化得到{(Au0)200‑PEI.NHAc‑FI‑DTA‑(PEG‑APAS)‑(mPEG)}PENPs，最后将放射性核素99mTc标记到螯合剂DTA上，即得。本发明制备的功能化聚乙烯亚胺包裹纳米金颗粒可提高癌细胞对其摄取量，作为良好的SPECT/CT成像纳米造影剂，在肿瘤多模态成像方面具有潜在应用价值。

主权项

1.一种功能化聚乙烯亚胺包裹纳米金颗粒复合材料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐加入到甲氧基‑聚乙二醇‑羧基溶液中活化，然后加入到超支化聚乙烯亚胺溶液中，搅拌反应2～4天，得到PEI.NH₂‑(mPEG)；(2)将所述PEI.NH₂‑(mPEG)溶液加入马来酰亚胺‑聚乙二醇‑琥珀酰亚胺戊酸酯溶液，搅拌反应2～4天，得到PEI.NH₂‑(PEG‑MAL)‑(mPEG)；(3)将所述PEI.NH₂‑(PEG‑MAL)‑(mPEG)溶液中加入螯合剂，搅拌，得到PEI.NH₂‑DTA‑(PEG‑MAL)‑(mPEG)；(4)向所述PEI.NH₂‑DTA‑(PEG‑MAL)‑(mPEG)溶液中加入异硫氰酸荧光素，搅拌，得到PEI.NH₂‑FI‑DTA‑(PEG‑MAL)‑(mPEG)；(5)向所述PEI.NH₂‑FI‑DTA‑(PEG‑MAL)‑(mPEG)溶液中缓慢滴加入氯金酸溶液，搅拌反应20～40min，随后加入还原剂溶液搅拌反应2～3h，即得包裹金纳米颗粒的功能化聚乙烯亚胺；(6)将所述包裹金纳米颗粒的功能化聚乙烯亚胺的溶液中加入4‑(1,1,1‑三苯基‑14,17,20,23,26‑五氧杂‑2‑硫杂)苯磺酰基三甲胺丁酰盐溶液，搅拌反应2～4天，再加入三乙胺和乙酸酐进行乙酰化，经透析、冷冻干燥，得到{(Au⁰)₂₀₀‑PEI.NHAc‑FI‑DTA‑(PEG‑APAS)‑(mPEG)}PENPs；(7)将所述的{(Au⁰)₂₀₀‑PEI.NHAc‑FI‑DTA‑(PEG‑APAS)‑(mPEG)}PENPs和SnCl₂溶解于缓冲液中，加入^99mTc标记的高锝酸盐，经孵化20～40min、分离纯化，得到所述功能化聚乙烯亚胺包裹纳米金颗粒复合材料；优选的，步骤(3)中所述的螯合剂为二乙基三胺五乙酸、二亚乙基三胺五乙酸二酐或2,2',2”‑(10‑(2‑(2,5‑二氧代吡咯烷‑1‑氧基)‑2‑氧乙基)‑1,4,7,10‑四氮杂环十二烷‑1,4,7‑三)三乙酸；最优选的，步骤(3)中所述的螯合剂为二乙基三胺五乙酸。