[发明专利]一种制备抗病毒药物用中间体的方法

摘要

本发明属于化学药物技术领域，具体涉及一种制备抗病毒药物用中间体的方法。本发明以锆酸四丁酯和氯化铁为原料在碱性条件下形成沉淀，然后经过热处理制备出锆铁复合氧化物纳米材料；通过水热反应将锆铁复合氧化物纳米材料负载到氧化石墨烯形成氧化石墨烯负载的锆铁纳米材料；本发明制备的氧化石墨烯负载的锆铁纳米材料可在硝酸盐的存在下催化硝基化反应制备抗病毒药物用中间体4‑溴‑3,6‑二氯‑2‑硝基苯酚，杜绝了浓硫酸/浓硝酸硝化反应体系收率低、易碳化的缺陷；反应绿色无污染、硝化反应收率较高。

主权项

1.一种制备抗病毒药物用中间体的方法，所述抗病毒药物用中间体为4‑溴‑3,6‑二氯‑2‑硝基苯酚，其特征在于：包括如下步骤：4‑溴‑2,5‑二氯苯酚、硝酸铵、催化剂置于四氢呋喃中回流反应，回流反应8h后降温至室温，过滤去除催化剂；滤液加入纯化水和二氯甲烷萃取，弃除水层，有机层升温至45℃滴加正庚烷析出固体，降温至10‑20℃，过滤、干燥得4‑溴‑3,6‑二氯‑2‑硝基苯酚；所述催化剂为氧化石墨烯负载的锆铁纳米材料，所述氧化石墨烯负载的锆铁纳米材料由以下方法制备而成：1）将锆酸四丁酯溶于乙醇溶液中，然后滴加氯化铁的乙醇溶液，滴加结束后搅拌；采用氨水溶液调节pH至8‑9，升温至回流反应12h以上，然后降温至室温，过滤、纯化水洗涤至滤液中无氯离子检出后在70‑120℃下干燥至恒重得锆铁纳米材料前体；按摩尔比计算，锆酸四丁酯：氯化铁=1:5‑8；2）将锆铁纳米材料前体置于马弗炉中在500‑900℃下煅烧2‑5h，降温至室温得锆铁复合氧化物纳米材料；3）将1.0g氧化石墨烯纳米材料置于纯化水中超声分散1‑2h，然后加入锆铁复合氧化物纳米材料超声2‑3h，向体系中滴加10ml浓度为20mmol/L的尿素水溶液搅拌均匀，转移至水热反应釜中在140‑160℃下反应8‑12h，然后降温至室温、过滤，依次采用纯化水和丙酮洗涤后在40‑80℃下减压干燥得氧化石墨烯负载的锆铁纳米材料。