[发明专利]一种人乳头瘤病毒66型L1蛋白的突变体在审
| 申请号： | 201910481217.1 | 申请日： | 2019-06-04 |
| 公开（公告）号： | CN110551181A | 公开（公告）日： | 2019-12-10 |
| 发明（设计）人： | 李少伟;柳欣林;杨与柔;陈洁;王大宁;夏宁邵 | 申请（专利权）人： | 厦门大学;厦门万泰沧海生物技术有限公司 |
| 主分类号： | C07K14/025 | 分类号： | C07K14/025;C12N15/37;C12P21/02;A61K39/12;A61P31/20;A61P35/00;A61P17/12;C12R1/19 |
| 代理公司： | 11038 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 | 代理人： | 苏红梅;林远成 |
| 地址： | 361005 福建*** | 国省代码： | 福建;35 |
| 权利要求书： | 暂无信息 | 说明书： | 暂无信息 |
| 摘要： | 本发明涉及一种突变的HPV66 L1蛋白(或其变体)，其编码序列和制备方法，以及包含其的病毒样颗粒，所述蛋白(或其变体)和病毒样颗粒能够诱发抗至少两个型别的HPV(例如，HPV66和HPV56，或者HPV66、HPV56和HPV53)的中和抗体，从而可用于预防所述至少两个型别的HPV感染以及由所述感染所导致的疾病例如宫颈癌和尖锐湿疣。本发明还涉及上述蛋白和病毒样颗粒用于制备药物组合物或疫苗的用途，所述药物组合物或疫苗可用于预防所述至少两个型别的HPV感染以及由所述感染所导致的疾病例如宫颈癌和尖锐湿疣。 | ||
| 搜索关键词： | 病毒样颗粒 尖锐湿疣 宫颈癌 变体 可用 蛋白 疫苗 药物组合物 编码序列 制备药物 中和抗体 感染 疾病 预防 制备 突变 诱发 | ||
【主权项】：
1.一种突变的HPV66 L1蛋白或其变体，其中，所述突变的HPV66 L1蛋白与野生型HPV66L1蛋白相比，具有下述突变：/n(1)N端截短了1-20个氨基酸，例如1-5个、3-8个、5-10个、9-13个、10-15个、12-18个或15-20个氨基酸；和/n(2)(a)位于野生型HPV66 L1蛋白第265-283位的氨基酸残基被替换为第二型别的野生型HPV的L1蛋白的相应位置的氨基酸残基；或/n(b)位于野生型HPV66 L1蛋白第347-357位的氨基酸残基被替换为第二型别的野生型HPV的L1蛋白的相应位置的氨基酸残基；/n并且，所述变体与所述突变的HPV66 L1蛋白相异仅在于一个或几个(例如，1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个或9个)氨基酸的置换(优选保守置换)、添加或缺失，且保留了所述突变的HPV66 L1蛋白的功能，即，能够诱导针对至少两个型别的HPV(例如，HPV66和HPV56，或者HPV66、HPV56和HPV53)的中和抗体；/n优选地，所述突变的HPV66 L1蛋白具有(2)(b)中所定义的突变，并且任选地，还具有下述突变：/n(3)位于野生型HPV66 L1蛋白第51-60位的氨基酸残基被替换为第三型别的野生型HPVL1蛋白的相应位置的氨基酸残基；或/n(4)位于野生型HPV66 L1蛋白第114-150的氨基酸残基被替换为第三型别的野生型HPVL1蛋白的相应位置的氨基酸残基；或/n(5)位于野生型HPV66 L1蛋白第259-283的氨基酸残基被替换为第三型别的野生型HPVL1蛋白的相应位置的氨基酸残基；/n优选地，所述突变的HPV66 L1蛋白具有(2)(b)和(4)中所定义的突变，并且任选地，还具有下述突变：/n(6)位于野生型HPV66 L1蛋白第172-181的氨基酸残基被替换为第三型别的野生型HPVL1蛋白的相应位置的氨基酸残基；/n优选地，所述突变的HPV66 L1蛋白与野生型HPV66 L1蛋白相比，N端截短了3个、5个、8个、10个、12个、15个、18个氨基酸；/n优选地，所述突变的HPV66 L1蛋白与野生型HPV66 L1蛋白相比，N端截短了5个氨基酸；/n优选地，所述第二型别的野生型HPV为HPV56；/n优选地，(2)(a)中所述的相应位置的氨基酸残基为野生型HPV56 L1蛋白第265-283位的氨基酸残基；/n优选地，(2)(b)中所述的相应位置的氨基酸残基为野生型HPV56 L1蛋白第347-357位的氨基酸残基；/n优选地，所述第三型别的野生型HPV为HPV53；/n优选地，(3)中所述的相应位置的氨基酸残基为野生型HPV53 L1蛋白第51-59位的氨基酸残基；/n优选地，(4)中所述的相应位置的氨基酸残基为野生型HPV53 L1蛋白第113-149位的氨基酸残基；/n优选地，(5)中所述的相应位置的氨基酸残基为野生型HPV53 L1蛋白第258-282位的氨基酸残基；/n优选地，(6)中所述的相应位置的氨基酸残基为野生型HPV53 L1蛋白第171-180位的氨基酸残基；/n优选地，所述野生型HPV66 L1蛋白具有如SEQ ID NO:1或28所示的氨基酸序列；/n优选地，所述野生型HPV56 L1蛋白具有如SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列；/n优选地，所述野生型HPV53 L1蛋白具有如SEQ ID NO:3或31所示的氨基酸序列；/n优选地，所述突变的HPV66 L1蛋白具有选自下列的氨基酸序列：SEQ ID NO:7、8、9、10、11和63。/n
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