[发明专利]乙内酰脲异羟肟酸类组蛋白去乙酰化酶6亚型选择性抑制剂及制备方法和应用

摘要

本发明涉及一种乙内酰脲异羟肟酸类组蛋白去乙酰化酶6亚型选择性抑制剂及制备方法和应用，化合物具有如通式I所示的结构，本发明化合物具有较好的抗组蛋白去乙酰化酶的活性和抗肿瘤细胞增殖的活性，可用于制备预防或治疗因组蛋白去乙酰化酶表达异常导致的相关哺乳动物疾病的药物，本发明还涉及具有通式I结构化合物的组合物的制药用途。

主权项

1.一种乙内酰脲异羟肟酸类组蛋白去乙酰化酶6亚型选择性抑制剂，是具有通式I结构的化合物，以及其立体异构体、药学上可接受的盐；通式I中，R₁代表氢、被1‑3个取代基取代或者未被取代的烷基、烷氧基、环烷基、C₆‑C₁₅芳基、C₆‑C₁₅芳基C₁‑C₆烷基、C₃‑C₁₄杂芳基、C₃‑C₁₄杂芳基C₁‑C₆烷基，所述的取代基选自羟基、氰基、硝基、卤素、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₃‑C₈环烷基、含有5或6个环原子的单环芳基或具有8‑15个环原子的双环芳基、含有1‑2个杂原子的环原子数为5‑6的单杂环基；通式I中，R₂代表氢或被1‑3个取代基取代或者未被取代的的C₁‑C₁₂烷基、C₁‑C₁₂烷氧基、C₃‑C₁₄环烷基、C₆‑C₁₅芳基、C₆‑C₁₅芳基C₁‑C₆烷基、C₃‑C₁₄杂芳基、C₃‑C₁₄杂芳基C₁‑C₆烷基，所述的取代基选自羟基、卤素、烷基、三氟甲基、氰基、硝基、胍基、氨基、羧基、硝基、含有5或6个环原子的单环芳基或具有8‑15个环原子的双环芳基、含有1‑2个杂原子的环原子数为5‑6的单杂环基，所述杂原子独立地选自O、S、N或氧化的S或N；Z代表‑(CH₂)_n1‑，‑(CH₂)_n1‑CO‑X‑(CH₂)_n2‑或者‑(CH₂)_n1‑CO‑X‑(CH₂)_n2‑Ar‑；n_l和n₂代表0‑4的整数；X代表氮原子、氧原子、酰胺；Ar代表被1‑3个取代基取代或者未被取代的C₆‑C₇芳基，C₆‑C₇芳基C₁‑C₅烷基、C₆‑C₇芳基C₂‑C₅烯基、C₃‑C₆杂芳基、C₃‑C₆杂芳基C₁‑C₅烷基、C₃‑C₆杂芳基C₂‑C₅烯基，所述的取代基选自卤素、甲基、三氟甲基、羟基、硝基、氰基、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₃‑C₈环烷基、芳基、杂芳基。