[发明专利]具有消除表面生物膜功能的医用钛植入体的制备方法

摘要

本发明公开了一种具有消除表面生物膜功能的医用钛植入体的制备方法，包括以下步骤：首先通过“一锅法”合成介孔聚多巴胺(MPDA)纳米颗粒，同时通过双酸腐蚀以及氨基化硅烷偶联剂(APTES)修饰构建表面氨基化的钛材，通过Michael加成反应将MPDA纳米颗粒整合到钛材表面；其次，锚定在钛材表面的MPDA可作为光热材料和光敏剂载体，MPDA中具有丰富的芳香环可通过π‑π堆积相互作用促进了光敏剂(吲哚菁绿，ICG)的大量负载；最后，在MPDA表面可通过Michael加成反应进一步修饰生物相容性的RGD多肽，将所改性后的钛材命名为Ti‑M/I/RGD。

主权项

1.一种具有消除表面生物膜功能的医用钛植入体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤:/n1)利用合成介孔聚多巴胺(MPDA)纳米颗粒；/n1.1)称取所述聚氧乙烯聚氧丙烯(F127)倒入反应器中，并量取的三甲苯(TMB)加入反应瓶中，依次倒入蒸馏水和乙醇，室温下搅拌；/n1.2)将盐酸多巴胺和三羟甲基氨基甲烷(Tris)溶于蒸馏水中，再将溶解后的混合物加入到上述1.1)的混合液中，室温下充分反应；/n1.3)将1.2)反应后得到的产物进行离心处理，离心得到的沉淀是非介孔聚多巴胺纳米颗粒。将上述颗粒分散在乙醇和丙酮混合液中，超声以去除模板，离心收集得到的介孔聚多巴胺纳米颗粒/n本步骤中，乙醇和丙酮的配比为1∶(1～3)/n2)利用双酸腐蚀在钛材表面形成大量的羟基，并对其进行进一步的氨基化修饰；/n2.1)配制氢氟酸和硫酸的双酸溶液，将钛箔放入双酸溶液中，充分反应，得到表面带有大量羟基的钛材；/n2.2)将2.1)得到的钛材浸泡在3-氨丙基三乙氧基硅烷(APTES)溶液中，充分反应，得到氨基化修饰的钛材；/n3)利用Michael加成反应将MPDA纳米颗粒整合到氨基化的钛材表面；/n3.1)将步骤1.3)中得到的介孔聚多巴胺纳米颗粒分散在pH为7～9的Tris-HCl中，得到MPDA溶液；/n3.2)将步骤2.2)得到的氨基化修饰的钛材浸泡在MPDA溶液中，反应12～24h，得到Ti-M基板；/n4)利用Michael加成反应将RGDC多肽整合到MPDA纳米颗粒表面以及通过π-π堆积相互作用将光敏剂ICG负载到钛材表面的MPDA中：/n4.1)配制1～5mg/mL的RGDC多肽溶液，溶剂为pH为7～9的Tris-HCl溶液，将步骤3.1)得到的Ti-M基板浸泡在RGDC溶液中，充分反应，得到Ti-M/RGD基板；/n4.2)配制2～20μg/mL的吲哚菁绿(ICG)溶液，溶剂为蒸馏水，将步骤4.1)得到的Ti-M/RGD基板浸泡在ICG溶液中，充分反应，最终得到一种非侵入性的远程近红外光(NIR)触发的光热/光动力效应杀死生物膜兼具促成骨的功能性钛材，所述钛材为命名为Ti-M/I/RGD。/n