[发明专利]一种5;7;4’-三羟基-3’;5’-二甲氧基黄酮的合成方法

摘要

本发明公开了一种5,7,4'‑三羟基‑3',5'‑二甲氧基黄酮（Ⅰ）的合成方法，属于化学药物中间体制备方法技术领域，利用1,3,5‑三羟基苯（Ⅱ）和氰乙酸乙酯为原料，经缩合反应得2‑(2‑氯‑1‑亚胺基乙基)苯‑1,3,5‑三酚（Ⅲ），然后（Ⅲ）在稀盐酸中水解得2‑氯‑1‑(2,4,6‑三羟基苯基)乙酮（Ⅳ），然后Ⅳ与3,5‑二甲氧基‑4‑羟基苯甲醛在碱存在下环合制得5,7,4'‑三羟基‑3',5'‑二甲氧基黄酮（Ⅰ）。本发明采用的原料相对廉价易得，方法操作简便，产品收率较高，具有较高的工业化价值。

主权项

1.一种5,7,4’‑三羟基‑3’,5’‑二甲氧基黄酮的合成方法,其特征在于：包括如下步骤：a、将1,3,5‑三羟基苯(Ⅱ)、氰乙酸乙酯、催化剂和溶剂加入到反应器中控温搅拌反应；所述的催化剂选自氯化氢、溴化氢、乙酸、三氟乙酸、溴化锌、氯化锌和醋酸锌的一种或者几种混合，其用量为1,3,5‑三羟基苯(Ⅱ)的1～3当量；所述的溶剂选自甲苯、二甲苯、二氯甲烷、乙酸乙酯和二氧六环的一种或者几种混合，其用量为1,3,5‑三羟基苯(Ⅱ)的质量的3～8倍量；所述的控温的反应温度是60～120℃，反应时间为10～15小时；缩合反应得2‑(2‑氯‑1‑亚胺基乙基)苯‑1,3,5‑三酚(Ⅲ)；b、将上述得到的2‑(2‑氯‑1‑亚胺基乙基)苯‑1,3,5‑三酚(Ⅲ)和稀盐酸加入到反应器中控温搅拌反应，所述的稀盐酸的浓度为1％‑20％，其用量为2‑(2‑氯‑1‑亚胺基乙基)苯‑1,3,5‑三酚(Ⅲ)的质量的0.5～3倍量；所述的控温的反应温度是30～80℃，反应时间为6～12小时；水解反应得2‑氯‑1‑(2,4,6‑三羟基苯基)乙酮(Ⅳ)；c、将上述得到的2‑氯‑1‑(2,4,6‑三羟基苯基)乙酮(Ⅳ)、3,5‑二甲氧基‑4‑羟基苯甲醛和溶剂加入到反应器中控温搅拌反应，所述的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钾、叔丁醇钠、甲醇钠和乙醇钠的一种或者几种混合，其用量为2‑氯‑1‑(2,4,6‑三羟基苯基)乙酮(Ⅳ)的2～6当量；所述的溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、二乙二醇二甲基醚、二氧六环和甲苯的一种或者几种混合，其用量为2‑氯‑1‑(2,4,6‑三羟基苯基)乙酮(Ⅳ)的质量的2～5倍量；所述的控温的反应温度是20～70℃，反应时间为2～6小时；环合反应得5,7,4'‑三羟基‑3',5'‑二甲氧基黄酮(Ⅰ)；反应路线如下：