[发明专利]一种具有螺环结构的氨基嘧啶类化合物及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了一种具有螺环结构的氨基嘧啶类化合物及其制备方法和应用。所述化合物的结构如式Ⅰ或式Ⅱ所示。本发明所述含有螺环结构的氨基嘧啶类化合物对多种EGFR突变均有良好的抑制作用，尤其是化合物A1、A2、A3和A4，特别是化合物A1和A2，对EGFR T790M的抑制IC50值达到了89nM，对EGF‑R d747‑749/A750P、EGF‑R L858R、EGF‑R L861Q、EGF‑R T790M/L858R的抑制IC50值分别达到了53nM、86nM、76nM和90nM；所述化合物有望在肿瘤耐药方面做出重大贡献。

主权项

1.一种具有螺环结构的氨基嘧啶类化合物，其特征在于，所述化合物的结构如式Ⅰ或式Ⅱ所示：其中R₁为氢、C_2‑4三氟酰基、磺酰基、磺酰基烷基、乙烯基砜、1‑(二甲氨基)‑2‑烯‑丁酰氯、‑COR₅、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烯基、C_5‑6芳基或杂芳基、C_3‑6杂脂环基或C₆芳环并C_3‑6杂环基；所述芳杂基的杂原子个数为1‑4个，所述杂原子为O、S或N；所述R₅为C_1‑4烷基、C_1‑4烯基、C_2‑4烯烷氨基或C_1‑4烷氨基；R₂为氢、卤素、硝基、氨基、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷氨基或C_2‑6烯基；R₃为氢、卤素、氰基、C_1‑6烷基、C_1‑6环烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷氨基、C_3‑6环氨基、C_5‑6杂芳氨基或C_3‑6杂脂环氨基；所述芳杂基的杂原子个数为1‑4个，所述杂原子为O、S或N；R₄为五元或六元芳基、五元或六元取代芳基、五元或六元杂芳基、五元或六元取代杂芳基，所述芳杂基的杂原子个数为1‑4个，所述杂原子为O、S或N；所述取代芳基中的取代基为卤素、硝基、氨基、苯环、苄氧基、吡啶基或吡啶取代甲氧基。