[发明专利]一种抗血管生成的水凝胶缓释制剂及其应用

摘要

本发明公开了一种抗血管生成的水凝胶缓释制剂及其应用，水凝胶缓释制剂包括HA‑Tyr偶联物溶液、抗血管生成药物溶液、HPR溶液和双氧水，并且HA‑Tyr偶联物溶液、抗血管生成药物溶液、HPR溶液和双氧水按1：1～5：0.02：0.02的体积比混合。水凝胶缓释制剂在应用时，将各组分按配比关系放入同一注射器中，并在50s内注射到肿瘤部位，药物在肿瘤部位缓慢释放，提高局部药物浓度的同时降低血药浓度，减少全身毒副反应；局部应用药载体系有助于改善肿瘤局部抑制性微环境，重编和平衡微环境细胞组分，为协同其他治疗手段提供增效途径。

主权项

1.一种抗血管生成的水凝胶缓释制剂，其特征在于：包括浓度为10mg/mL～20mg/mL的HA‑Tyr偶联物溶液、浓度为0.05mg/mL～25mg/mL抗血管生成药物溶液、浓度为25U/mL的HPR溶液和浓度为800μM的双氧水，所述HA‑Tyr偶联物溶液、抗血管生成药物溶液、HPR溶液和双氧水的体积比为1：1～5：0.02：0.02；其中，所述HA‑Tyr偶联物经过以下方法制得：将HA与Tyr按1:0.15～0.25的质量比均匀混合，并加入去离子水溶解，然后向溶液中加入EDAC·HCl和NHS，再缓慢搅拌反应20～24h，所加入的EDAC·HCl和NHS与HA的质量比分别为1.90～2.0:1和1.15～1.25:1；反应完毕后将溶液pH调为5～7，然后分别在100mmol/L的NaCl溶液和3:1的去离子水‑乙醇溶液中各透析一天，再对透析后的溶液进行冻干处理，得HA‑Tyr偶联物。