[发明专利]作为蛋白质激酶的调节剂的二芳基巨环

摘要

本发明涉及作为蛋白质激酶的调节剂的二芳基巨环。本发明涉及某些二芳基巨环化合物、含有其的医药组合物和使用其的方法，包括治疗癌症、疼痛、神经疾病、自体免疫疾病和炎症的方法。

主权项

1.一种下式(I‑A)化合物，其中环A’和环B’各自独立地是单环或二环芳基或杂芳基；其中环A’和环B’中的一者是单环芳基或杂芳基且另一者是二环杂芳基；且环A’和环B’中的至少一者包含至少一个氮环成员；每一L¹和L²独立地是‑C(R^1’)(R^2’)‑、‑O‑、‑N(R^k’)‑、‑S‑、‑S(O)‑或‑S(O)₂‑；每一R^1’和R^2’独立地是H、氘、卤素、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑6环烷基、3到7元杂环烷基、C_6‑10芳基或单环或二环杂芳基、‑OR^a’、‑OC(O)R^a’、‑OC(O)NR^a’R^b’、‑OS(O)R^a’、‑OS(O)₂R^a’、‑SR^a’、‑S(O)R^a’、‑S(O)₂R^a’、‑S(O)NR^a’R^b’、‑S(O)₂NR^a’R^b’、‑OS(O)NR^a’R^b’、‑OS(O)₂NR^a’R^b’、‑NR^a’R^b’、‑NR^a’C(O)R^b’、‑NR^a’C(O)OR^b’、‑NR^a’C(O)NR^a’R^b’、‑NR^a’S(O)R^b’、‑NR^a’S(O)₂R^b’、‑NR^a’S(O)NR^a’R^b’、‑NR^a’S(O)₂NR^a’R^b’、‑C(O)R^a’、‑C(O)OR^a’、‑C(O)NR^a’R^b’、‑PR^a’R^b’、‑P(O)R^a’R^b’、‑P(O)₂R^a’R^b’、‑P(O)NR^a’R^b’、‑P(O)₂NR^a’R^b’、‑P(O)OR^a’、‑P(O)₂OR^a’、‑CN或‑NO₂，或R^1’和R^2’连同其所附接的一或多个碳一起形成C_3‑6环烷基或4到6元杂环烷基，其中C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑6环烷基、3到7元杂环烷基、C_6‑10芳基、单环或二环杂芳基、4到6元杂环烷基中的每一氢原子独立地任选地经以下取代：氘、卤素、C_1‑6烷基、C_1‑6卤烷基、‑OR^e’、‑OC(O)R^e’、‑OC(O)NR^e’R^f’、‑OS(O)R^e’、‑OS(O)₂R^e’、‑OS(O)NR^e’R^f’、‑OS(O)₂NR^e’R^f’、‑SR^e’、‑S(O)R^e’、‑S(O)₂R^e’、‑S(O)NR^e’R^f’、‑S(O)₂NR^e’R^f’、‑NR^e’R^f’、‑NR^e’C(O)R^f’、‑NR^e’C(O)OR^f’、‑NR^e’C(O)NR^e’R^f’、‑NR^e’S(O)R^f’、‑NR^e’S(O)₂R^f’、‑NR^e’S(O)NR^e’R^f’、‑NR^e’S(O)₂NR^e’R^f’、‑C(O)R^e’、‑C(O)OR^e’、‑C(O)NR^e’R^f’、‑PR^e’R^f’、‑P(O)R^e’R^f’、‑P(O)₂R^e’R^f’、‑P(O)NR^e’R^f’、‑P(O)₂NR^e’R^f’、‑P(O)OR^e’、‑P(O)₂OR^e’、‑CN或‑NO₂；每一R^k’独立地是H、氘、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑6环烷基、3到7元杂环烷基、C_6‑10芳基或单环或二环杂芳基，其中C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑6环烷基、3到7元杂环烷基、C_6‑10芳基或单环或二环杂芳基中的每一氢原子独立地任选地经以下取代：氘、卤素、C_1‑6烷基、C_1‑6卤烷基、‑OR^e’、‑OC(O)R^e’、‑OC(O)NR^e’R^f’、‑OS(O)R^e’、‑OS(O)₂R^e’、‑OS(O)NR^e’R^f’、‑OS(O)₂NR^e’R^f’、‑SR^e’、‑S(O)R^e’、‑S(O)₂R^e’、‑S(O)NR^e’R^f’、‑S(O)₂NR^e’R^f’、‑NR^e’R^f’、‑NR^e’C(O)R^f’、‑NR^e’C(O)OR^f’、‑NR^e’C(O)NR^e’R^f’、‑NR^e’S(O)R^f’、‑NR^e’S(O)₂R^f’、‑NR^e’S(O)NR^e’R^f’、‑NR^e’S(O)₂NR^e’R^f’、‑C(O)R^e’、‑C(O)OR^e’、‑C(O)NR^e’R^f’、‑PR^e’R^f’、‑P(O)R^e’R^f’、‑P(O)₂R^e’R^f’、‑P(O)NR^e’R^f’、‑P(O)₂NR^e’R^f’、‑P(O)OR^e’、‑P(O)₂OR^e’、‑CN或‑NO₂；每一R^3’和R^4’独立地是氘、卤素、‑OR^c’、‑OC(O)R^c’、‑OC(O)NR^c’R^d’、‑OC(＝N)NR^c’R^d’、‑OS(O)R^c’、‑OS(O)₂R^c’、‑OS(O)NR^c’R^d’、‑OS(O)₂NR^c’R^d’、‑SR^c’、‑S(O)R^c’、‑S(O)₂R^c’、‑S(O)NR^c’R^d’、‑S(O)₂NR^c’R^d’、‑NR^c’R^d’、‑NR^c’C(O)R^d’、‑NR^c’C(O)OR^d’、‑NR^c’C(O)NR^c’R^d’、‑NR^c’C(＝N)NR^c’R^d’、‑NR^c’S(O)R^d’、‑NR^c’S(O)₂R^d’、‑NR^c’S(O)NR^c’R^d’、‑NR^c’S(O)₂NR^c’R^d’、‑C(O)R^c’、‑C(O)OR^c’、‑C(O)NR^c’R^d’、‑C(＝N)NR^c’R^d’、‑PR^c’R^d’、‑P(O)R^c’R^d’、‑P(O)₂R^c’R^d’、‑P(O)NR^c’R^d’、‑P(O)₂NR^c’R^d’、‑P(O)OR^c’、‑P(O)₂OR^c’、‑CN、‑NO₂、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑6环烷基、3到7元杂环烷基、C_6‑10芳基或单环或二环杂芳基，或任两个R^3’基团或任两个R^4’基团连同其所附接的环一起形成C_5‑8环烷基或5到8元杂环烷基，其中C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑6环烷基、3到7元杂环烷基、C_6‑10芳基、单环或二环杂芳基C_5‑8环烷基或5到8元杂环烷基中的每一氢原子独立地任选地经以下取代：氘、卤素、C_1‑6烷基、C_1‑6卤烷基、‑OR^e’、‑OC(O)R^e’、‑OC(O)NR^e’R^f’、‑OS(O)R^e’、‑OS(O)₂R^e’、‑OS(O)NR^e’R^f’、‑OS(O)₂NR^e’R^f’、‑SR^e’、‑S(O)R^e’、‑S(O)₂R^e’、‑S(O)NR^e’R^f’、‑S(O)₂NR^e’R^f’、‑NR^e’R^f’、‑NR^e’C(O)R^f’、‑NR^e’C(O)OR^f’、‑NR^e’C(O)NR^e’R^f’、‑NR^e’S(O)R^f’、‑NR^e’S(O)₂R^f’、‑NR^e’S(O)NR^e’R^f’、‑NR^e’S(O)₂NR^e’R^f’、‑C(O)R^e’、‑C(O)OR^e’、‑C(O)NR^e’R^f’、‑PR^e’R^f’、‑P(O)R^e’R^f’、‑P(O)₂R^e’R^f’、‑P(O)NR^e’R^f’、‑P(O)₂NR^e’R^f’、‑P(O)OR^e’、‑P(O)₂OR^e’、‑CN或‑NO₂；R^7’是H、氘、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑6环烷基、3到7元杂环烷基、C₆‑₁₀芳基或单环或二环杂芳基，其中C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑6环烷基、3到7元杂环烷基、C_6‑10芳基或单环或二环杂芳基中的每一氢原子独立地任选地经以下取代：氘、卤素、‑OR^i’、‑OC(O)R^i’、‑OC(O)NR^i’R^j’、‑OS(O)R^i’、‑OS(O)₂R^i’、‑OS(O)NR^i’R^j’、‑OS(O)₂NR^i’R^j’、‑SR^i’、‑S(O)R^i’、‑S(O)₂R^i’、‑S(O)NR^i’R^j’、‑S(O)₂NR^i’R^j’、‑NR^i’R^j’、‑NR^i’C(O)R^j’、‑NR^i’C(O)OR^j’、‑NR^i’C(O)NR^i’R^j’、‑NR^i’S(O)R^j’、‑NR^i’S(O)₂R^j’、‑NR^i’S(O)NR^i’R^j’、‑NR^i’S(O)₂NR^i’R^j’、‑C(O)R^i’、‑C(O)OR^i’、‑C(O)NR^i’R^j’、‑PR^i’R^j’、‑P(O)R^i’R^j’、‑P(O)₂R^i’R^j’、‑P(O)NR^i’R^j’、‑P(O)₂NR^i’R^j’、‑P(O)OR^i’、‑P(O)₂OR^i’、‑CN或‑NO₂；每一R^a’、R^b’、R^c’、R^d’、R^e’、R^f’、R^i’和R^j’独立地选自由以下组成的群组：H、氘、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑6环烷基、3到7元杂环烷基、C_6‑10芳基和杂芳基；m’是2、3、4或5；n’是2、3或4；p’是0、1、2、3或4；且q’是0、1、2、3或4；或其药学上可接受的盐。