[发明专利]具有磷酸二酯酶4D和酸性鞘磷脂酶抑制活性的化合物及其应用

摘要

本发明公开了一种具有磷酸二酯酶4D和酸性鞘磷脂酶抑制活性的化合物，该化合物具有良好的PDE4D/ASM双靶点抑制活性，可用于制备预防和/或治疗与磷酸二酯酶4D和酸性鞘磷脂酶相关疾病，特别是炎症性疾病和自身免疫疾病如皮炎、特异性皮炎、银屑病、多发性硬化症等，心血管疾病如动脉粥样硬化、缺血再灌注损伤等，肝脏疾病如非酒精性脂肪性肝炎、酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化等，精神神经疾病如抑郁症、焦虑症等，神经退行性疾病如阿尔茨海默症等，呼吸系统疾病如慢性阻塞性肺疾病、囊性纤维化、肺纤维化、肺水肿、肺损伤等，代谢类疾病如糖尿病等。

主权项

1.一种如式 I 所示的化合物、其药学上可接受的盐，或者旋光异构体、对映体、非对映体、外消旋体或外消旋混合物、溶剂化物、代谢前体或前药；，其中：R₁、R₂相同或不同，选自氢、氟、氯、甲氧基、环丙基甲氧基、环戊烷氧基、苄氧基、苯氧基、3‑氯苯氧基、三氟甲基、二氟甲氧基或三氟甲氧基中的一种；芳香环2选自苯环、吡啶环或嘧啶环中的一种；连接链的长度为2‑4个原子长度，选自亚磺酰基甲基、酰胺、羰基亚甲基、丙烯酰胺、乙基、氧代乙基或取代乙基中的一种；芳香环1选自苯并恶唑、苯并咪唑、苯环、吡啶或3‑苯基‑1,2,4‑恶二唑中的一种；R₃选自异羟肟酸、羧基、酰胺、羧基乙胺基酰基、2‑氨基苯胺酰基或巯基乙酰氨基中的一种。