[发明专利]嘧啶FGFR4抑制剂

摘要

本文提供用作FGFR4抑制剂的式I的化合物以及它们的使用方法。

主权项

1.式I的化合物或其药物可接受的盐在制备用于治疗肉瘤的药物中的用途：其中：R³选自：C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基C_1‑6烷基、NR¹⁰R¹¹C_1‑6烷基、R¹⁰异噁唑基C_1‑6烷基、4‑吡啶基甲基、3‑吡啶基甲基、2‑吡啶基甲基、R¹⁰苯基C_1‑6烷基和R¹⁰哌嗪基C_1‑6烷基，其中R¹⁰和R¹¹各自独立地选自：氢和C_1‑6烷基；E选自：–NR¹³C(O)CR¹⁴＝CHR¹⁵，以及–NR¹³C(O)C≡CR¹⁴，其中R¹³选自：氢和甲基，并且R¹⁴和R¹⁵各自独立地选自：氢、甲基、氟和氯；R¹²选自：氢、卤素、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、羟基C_1‑6烷基、羟基C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷氧基C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷氧基C_1‑6烷基、R⁵R⁶哌嗪基、R⁵R⁶哌啶基、R⁵R⁶吗啉基、–C(O)哌嗪基R⁵R⁶、–C(O)哌啶基R⁵R⁶、–C(O)吗啉基R⁵R⁶、R⁵R⁶哌嗪基C_1‑6烷基、R⁵R⁶哌啶基C_1‑6烷基、R⁵R⁶吗啉基C_1‑6烷基、NR⁵R⁶、NR⁵R⁶C_1‑6烷基、–C(O)NR⁵R⁶和NR⁵R⁶C_1‑6烷氧基，其中R⁵和R⁶各自独立地选自氢、C_1‑6烷基、羟基C_1‑6烷基、氨基C_1‑6烷基、–C(O)C_1‑6烷基和C_1‑6烷基磺酰基；以及R¹为苯基，其中所述苯基被独立选择的卤素或C_1‑6烷氧基取代2次、3次或4次。