[发明专利]一种碱催化脱羧胺化合成α氨基酸酯/酰胺的方法

摘要

本发明公开了一种碱催化的由β羰基酸制备α氨基酸酯/酰胺的方法，属于有机方法学领域。所述方法以丙二酸酯为原料，先经过单水解得到β羰基酸，然后与羟胺类化合物反应得到酰氧基氨基甲酸酯，然后在碱的作用下脱去一分子二氧化碳得到α氨基酸酯，合成α氨基酸酰胺的方法与之类似。该方法原料来源广泛，操作简便，反应条件温和，避免了传统合成α氨基酸的方法中存在的使用剧毒的氰化物及其衍生物、使用强氧化/还原剂、使用贵金属催化剂等弊端，符合绿色化学发展的趋势。

主权项

1.一种碱催化的通过脱羧构建碳氮键合成α氨基酸酯/酰胺的方法，其特征在于，所述方法步骤如下：合成α氨基酸酯(1)将丙二酸酯溶于乙醇中，加入等摩尔比的氢氧化钾乙醇溶液，室温下搅拌，TLC监测反应进程直到原料全部反应完，将溶剂旋干，剩余物溶解于5％的碳酸氢钠溶液中，用乙酸乙酯洗涤两次，水相用1M的盐酸调pH＝1，乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，将溶剂旋干即可得到丙二酸单酯；(2)将第一步反应得到的丙二酸单酯溶解于无水二氯甲烷中，冰水浴下加入N,N‑羰基二咪唑(CDI)，继续搅拌30min，移除冰水浴，加入N‑Boc羟胺，室温下搅拌直至原料反应完全，过柱提纯即可得到目标产物；(3)将第二步反应得到的酰氧基氨基甲酸酯置于反应瓶中，向其中加入碱，溶剂，置于加热台上搅拌，点板监测反应进程，直至原料反应完，过柱提纯即可得到N保护的α氨基酸酯。产物结构如下：其中R¹为烷基或苄基，R²为乙基或叔丁基。部分具体产物：合成N‑Boc‑α氨基酸酰胺(1)将丙二酸单叔丁酯溶解于无水二氯甲烷中，加入二乙胺，六氢吡啶，吗啉等胺类化合物，将DCC(二环己基碳二亚胺)溶解于二氯甲烷中，冰水浴下将其通过恒压滴液漏斗滴加到反应体系中，滴加完毕后将反应体系移到室温下继续搅拌，TLC监测反应直到原料反应完全，将体系中的白色不溶物滤除，滤液旋干，过柱提纯得到目标产物；(2)将第一步反应的产物溶解于无水二氯甲烷中，冰水浴下向反应体系中滴加三氟乙酸，继续搅拌1h，TLC监测直到原料反应完，将溶剂旋干，剩余物即为目标产物，不用提纯；(3)将第二步反应所得产物溶解于无水二氯甲烷中，冰水浴下加入N,N‑羰基二咪唑(CDI)，继续搅拌30min，移除冰水浴，加入N‑Boc羟胺，室温下搅拌直至原料反应完全，过柱提纯即可得到目标产物；(4)将第三步所得产物置于反应瓶中，向其中加入碱，溶剂，置于加热台上搅拌，点板监测反应进程，直至原料反应完，过柱提纯即可得到N保护的α氨基酸酰胺。部分具体产物：