[发明专利]KRAS-G12C抑制剂

摘要

本发明提供了G12C突变体K‑Ras蛋白不可逆抑制剂，本发明还公开了上述G12C突变体K‑Ras蛋白不可逆抑制剂及其制备方法和用途。

主权项

1.一种结构如通式(1)所示的化合物或其各光学异构体、各晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物：式(1)中：m为0、1或2；A为一个二价含有1‑2个N原子的4‑12元饱和或部分饱和的单环、双环、桥环或螺环，所述单环、双环、桥环或螺环可任选被一个或多个R⁴所取代，当被多个R⁴取代时，R⁴可以相同或不同；Y为化学键或C1‑C6亚烷基；R¹为芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可被1‑3个下述基团所取代：卤素、羟基、氨基、C1‑C3烷基、C2‑C4烯基、C3‑C6环烷基、C1‑C3烷氧基、卤素取代C1‑C3烷基或卤素取代C1‑C3烷氧基；R²为胺基烷基、环烷基、烷基取代酰胺基、杂环基、芳基或杂芳基，所述杂环基、芳基或杂芳基可任选被一个或多个R⁵所取代，当被多个R⁵取代时，R⁵可以相同或不同；R³独立选择C1‑C3烷基或卤代C1‑C3烷基；R⁴独立选自H、CN、C1‑C3烷基、卤素取代C1‑C3烷基或氰基取代C1‑C3 烷基；R⁵独立选自卤素、H、O、CN、OH、烷基羟基、二烷基胺基、C1‑C6烷基、C3‑C6环烷基、卤素取代C1‑C3烷基或卤素取代C1‑C3烷氧基；E是能够与K‑Ras、H‑Ras或N‑Ras突变体蛋白的12位的半胱氨酸残基形成共价键的亲电部分。