[发明专利]中药补血薄膜缓释片体外释药行为的数学分析方法

摘要

本发明公开了一种中药补血薄膜缓释片体外释药行为的数学分析方法，本发明根据薄膜包衣片的形状和释放过程中外形变化特征，假设包衣片为一等体积的包衣球，采用球形模型分析药物的释放行为。在释放整个过程，药物在片芯中的扩散系数远大于在包衣膜中扩散系数，证实了该释放是一非溶出控制型释放系统，而是膜扩散控制型释放系统，包衣膜显著阻滞了已溶解药物的扩散，对中药补血缓释片中药物的控释能力强。故本发明的提供的一种中药补血薄膜缓释片体外释药行为的数学分析方法，可精确地量化药物的释放过程，可用于指导药物制剂的设计和开发。

主权项

1.中药补血薄膜缓释片体外释药行为的数学分析方法，中药补血薄膜缓释片为包衣片，包衣片包括片芯和包覆在片芯外面的薄膜，其特征在于，包括如下步骤：步骤一：中药补血薄膜缓释片在溶出介质中达到稳态时，其内的药物释放速率方程为：式(1)中，为释药速率，p为药物在片芯和薄膜间的分配系数；Δc为薄膜内外浓度差；当溶出介质中的药物浓度远小于片芯中浓度时，Δc约为C_s，C_s为平衡状态的饱和浓度；R_e为薄膜的外径；R_i为薄膜的内径；D为扩散系数；M_t为t时刻的药物累积释放量；以固态球形数学模型探讨中药补血薄膜缓释片的药物的释放和跨膜释放过程；取一半径为r，厚度为dr的微元，根据扩散过程的质量平衡可得，扩散通量和扩散面积的乘积对微元体积的导数必然等于浓度变化：式(2)中，C为药物在t时刻的浓度；当固态球形中的药物释放达到稳态时，片芯中浓度不依赖于时间，浓度的变化率为零，则满足方程上述方程的扩散系数D不恒定时，将式(2)简化，得到最终的药物释放的非稳态质量平衡方程，变为：公式(25)的一般解的形式为：式(26)中，K₁和K₂为由初始和边界条件所决定的常数；由此可见片芯中各点的药物浓度与片芯中的位置有线性关系；在未溶解的片芯R处，浓度为药物的溶解度，即饱和浓度C_s；片膜交界处R_i的浓度为C_i，薄膜的外表面R_e的浓度为C_e；药物在片芯和薄膜间的分配系数为p，则有以下等式：C^II是r处于R和R_i之间时的药物浓度；C^III是r处于R_i和R_e之间时的药物浓度；在片膜交界处r＝R₀，有以下关系式：D_m为药物在片芯中的扩散系数，D_f为药物在薄膜中的扩散系数；将式(29)代入式(27)、(28)，解得式(30)：已知药物通过球形薄膜的释放公式为式(1)：当薄膜厚度很薄，将式(30)代入(1)，得到药物的释放速率公式(31)：在片芯的溶出过程中存在式(32)：将式(32)代入式(31)得：式中：转换式(33)可得：由式(34)可知，A的大小与相关，B的大小与D_f相关；以对作图，可求出A、B的值，进而得到药物在薄膜内和片芯内的扩散系数。