[发明专利]一组同位素标记丹磺酰氯及其合成方法

摘要

一组同位素标记丹磺酰氯及其合成方法，属于化学合成领域。本发明通过对原料劳伦酸二甲基化反应，利用甲醛或同位素取代甲醛和NaBH₃CN或NaBD₃CN的不同种组合，将同位素引入到生成的丹磺酸中，得到了同位素的丹磺酸，然后对其酰氯化，得到了同位素的丹磺酰氯。产物氨基上的两个甲基上带有同位素，其合成过程中通过二甲基取代的方法引入，其中两个甲基相同。本发明合成方法简单，容易操作，且通过本方法可以合成多种同位素的丹磺酰氯，可以有效的对伯胺，仲胺和酚羟基反应，得到对应的同位素内标物。利用不同同位素丹磺酰氯的组合可对样品进行多重标记，与LC‑MS结合，可以实现高效、省时、准确、稳定的定量和定性分析。

主权项

1.一组同位素标记丹磺酰氯的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：第一步：将反应原料劳伦酸溶于缓冲液中，反应原料在缓冲液中浓度为0.045‑1mmol/mL；加入甲醛或同位素取代的甲醛，再加入氰基硼氢化钠NaBH₃CN或氰基硼氘化钠得到反应溶液，于25℃下反应2‑5h，得到同位素取代的丹磺酸溶液；以氰基硼氢化钠NaBH₃CN为例，该步反应式为：所述的劳伦酸、甲醛或同位素取代的甲醛、NaBH₃CN或NaBD₃CN三者的摩尔比为1:4‑8:2‑6；第二步：以第一步得到的丹磺酸溶液为原料，将其干燥后与五氯化磷于60℃反应2‑4h，得到最终产物丹磺酰氯；所述的产物丹磺酸与五氯化磷的摩尔比为1:6.2‑10.4；该步反应式为：第三步：反应结束后，加入冰水终止反应，再用碳酸氢钠溶液调节pH至5～7，对产物进行纯化、萃取干燥后，得到产物。