[发明专利]一种新的氟苯尼考关键中间体的制备方法

摘要

本发明公开了一种新的氟苯尼考关键中间体的制备方法，包括不对称加成反应和环合反应，本发明的整个路线简化、反应操作简单、手性控制较好、有着广阔的应用前景。本发明只有2步反应，比起传统工艺的5步反应，大为简化，操作更为简单，采用了手性不对称加成反应，实现了底物的高效率利用，比起传统工艺的拆分的原子利用率不到一半，大大提高了工艺的经济性，由于路线短，原料廉价，因而大幅降低了产品的成本，提高了产品质量。

主权项

1.一种新的氟苯尼考关键中间体的制备方法，其特征在于，以对甲砜基苯甲醛为起始原料，经过不对称加成反应、环合反应制备得到氟苯尼考关键中间体化合物D‑苏式‑2‑(二氯甲基)‑4,5‑二氢‑5‑[对‑(甲砜基)苯基]‑4‑噁唑甲醇，化学反应式如下：具体制备步骤如下：1)、不对称加成反应：采用对甲砜基苯甲醛为起始原料，与2‑氨基乙醇在Cu(OTf)₂/L复合物催化下合成得到中间体(1R，2R)‑2‑氨基‑1‑(4‑甲磺酰)苯基)丙烷‑1,3‑二醇；2)、环合反应：步骤1)所得环合产物，加入二氯乙腈和溶剂，保温50‑100度下反应6‑24小时，反应结束后，加水降温析出产品，过滤后得到氟苯尼考关键中间体化合物D‑苏式‑2‑(二氯甲基)‑4,5‑二氢‑5‑[对‑(甲砜基)苯基]‑4‑噁唑甲醇。