[发明专利]一种工业化制备消旋卡多曲的方法

摘要

本发明提供了一种工业化制备消旋卡多曲的方法，现有制备方法中存在的存在消旋卡多曲收率不高、纯度较低、副产物难以彻底去除以及放料困难的问题。该方法具体为：1)将2‑苄基丙烯酸与甘氨酸苄酯的盐类物质分散于反应溶剂后，滴加缩合剂DCC和缚酸剂的混合溶液，发生酰胺化反应，通过静置析晶的方式得到中间体2‑(2‑苄基丙烯酰胺)乙酸苄基酯；2)将2‑(2‑苄基丙烯酰胺)乙酸苄基酯与硫代乙酸或硫代乙酸的盐类物质加成得到目标产物。

主权项

1.一种工业化制备消旋卡多曲的方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1)制备中间体2‑(2‑苄基丙烯酰胺)乙酸苄基酯1.1)在反应器中加入2‑苄基丙烯酸、甘氨酸苄酯的盐类物质以及反应溶剂，搅拌分散；降温至‑2℃～5℃，向反应容器中滴加DCC和缚酸剂的混合溶液，保温1h～1.5h；然后缓慢升温至25℃～35℃后，进行保温反应12h～14h；其中，所述反应溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷或甲苯；DCC和缚酸剂的混合溶液采用所述反应溶剂配置；1.2)保温反应结束后，去除步骤1.1)反应液中的副产物DCU，然后水洗母液去杂，在30℃～40℃下，向母液中加入与所述反应溶剂等体积的C5～C8烷烃类溶剂，缓慢降温至﹣2℃～5℃，静置析晶得2‑(2‑苄基丙烯酰胺)乙酸苄基酯固体；步骤2)制备消旋卡多曲2.1)将2‑(2‑苄基丙烯酰胺)乙酸苄基酯固体溶解于醇类溶剂中，并加入过量的硫代乙酸或硫代乙酸的盐类物质，搅拌溶解，缓慢升温至70℃～82℃，反应2h～4h；2.2)反应结束后，向步骤2.1)的反应液中滴加水，并进行脱色，静置析晶得消旋卡多曲。